text: mRNA药物递送载体有哪些？
  信使RNA（mRNA）可利用机体自身的翻译系统表达可用于疾病治疗的功能蛋白，在免疫治疗、蛋白替代疗法等诸多方面具有巨大潜力。然而，裸露的mRNA分子易降解且难以穿过细胞膜，如何高效、安全地实现mRNA的细胞内递送，是制约这一治疗策略向临床转化的重要问题之一。
  可用于mRNA递送的载体不在少数，包括脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle, LNP）、脂质多聚复合物（lipopolyplex, LPP）等多种。
  LNPs通常由阳离子脂质、中性脂质、胆固醇等组成，可保护内部的mRNA免于降解，实现mRNA到靶细胞的递送。
  LNPs的免疫原性是其临床应用的一个限制因素，LNPs的组分存在诱导免疫反应的潜在风险，可能引起中性粒细胞浸润并促进炎性因子分泌。
  LPP纳米递送平台为双层结构，内层为包裹mRNA的聚合物，外层为磷脂，可充分保护mRNA免于降解。LPP具有优异的稳定性以及较低的细胞毒性，并可随着聚合物降解逐步释放mRNA分子。
  病毒样颗粒（Virus-like nanoparticle, VLP）包含病毒载体的大部分成分，如包膜和衣壳，但不包含病毒基因组。通过病毒工程技术，可以较为方便地实现对VLP的改造。
  例如，蔡宇伽团队的一项研究中，利用mRNA茎环结构与噬菌体衣壳蛋白的特异性识别，构建了VLP-mRNA，VLP-mRNA用于递送Cas9 mRNA可显著降低脱靶效应，提高了基因编辑治疗的安全性。
  将天然细胞膜成分修饰到递送mRNA的纳米材料表面，可模拟细胞的天然属性，从而显著提升载体的生物相容性，有助于实现长循环和靶向递送。例如，用肿瘤细胞来源的膜成分修饰纳米载体，由于包含肿瘤细胞膜表面的特定蛋白，因而能够激活免疫系统，改善粘附性。
  基于聚合物的递送系统（polymer-based delivery system）主要有阳离子聚合物、树状高分子聚合物和多糖聚合物，其中阳离子聚合物（例如聚乙烯亚胺）易于合成和修饰，可通过静电吸引和疏水作用与mRNA结合；树状聚合物包括核心、聚合物主链和树枝单元侧链，已有研究表明，树状高分子聚合物递送系统可以成功将mRNA递送到肿瘤组织；多糖（壳聚糖、海藻酸盐、葡聚糖、透明质酸等）具有易于化学修饰、传递效率高、生物相容性高、毒性小等特点，研究发现，基于葡聚糖的mRNA递送载体可诱导基因高效表达，且细胞毒性低。
  无机纳米材料载体具有良好的储存稳定性、不错的生物相容性、以及易于制备等优点，有望成为递送mRNA的理想选择，其中二氧化硅纳米颗粒、纳米金颗粒、碳基纳米颗粒、磁性氧化铁纳米颗粒是目前研究较多的类型。不过无机纳米材料在生物体内的长期积累可能造成潜在损害，需要进行详尽的毒理学评估。
  外泌体是一类粒径30-150nm的细胞外囊泡，携带蛋白质、核酸、脂质等多种重要的生物信息分子，可作为细胞间传递信息的天然信使，这使其具备了递送mRNA药物的潜力。
  与人工合成的纳米颗粒相比，外泌体具有诸多优势，如良好的生物相容性、低免疫原性、可避免巨噬细胞的清除从而延长药物留存时间、可穿过血脑屏障实现脑部给药等。
  由于外泌体膜表面有其来源细胞的蛋白或受体，因此在靶向到同一组织的受体细胞上具有优势，有研究用肺球细胞来源的外泌体成功将mRNA疫苗定向递送到肺组织。此外，对外泌体进行工程化改造可以增强其靶向性，从而进一步提高给药的精确性。
  Li DF, Liu QS, Yang MF, Xu HM, Zhu MZ, Zhang Y, Xu J, Tian CM, Yao J, Wang LS, Liang YJ. Nanomaterials for mRNA-based therapeutics: Challenges and opportunities. Bioeng Transl Med. 2023 Jan 29;8(3):e10492. doi: 10.1002/btm2.10492. PMID: 37206219; PMCID: PMC10189457.
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