text: 碘过量对人体骨量的影响以及对骨代谢作用机制的初步探讨
  《碘过量对人体骨量的影响以及对骨代谢作用机制的初步探讨》是依托天津医科大学，由桑仲娜担任项目负责人的青年科学基金项目。
  中文摘要
  经过16年全民食盐加碘计划的实施，我国在碘缺乏病防治方面取得巨大成绩，碘过量对健康的危害日益受到关注。课题组在前期动物实验中观察到碘过量与骨代谢异常的关系，结合前期对高碘人群甲状腺疾病的调查结果，认为由碘过量引发的骨量降低已成为继甲状腺疾病后，高碘对人体健康的又一危害。故在已有研究基础上，本项目通过对高碘/适碘地区成人的调查，观察并论证碘过量对人群骨量的影响；通过观察高碘大鼠骨组织中TNF-α及血清IGF-1的表达；成骨细胞中FGFR1、Cbfa1、RANKL及破骨细胞中RANK、TRAF6 mRNA/蛋白的表达，对碘过量-甲状腺激素-骨代谢间的作用机制进行初步探讨。本研究结果可掌握我国碘过量摄入人群的骨营养现状，明确碘过量与骨量的关系；初步阐明碘过量对骨代谢的作用机制。为碘过量致内分泌型骨质疏松的防治，以及我国补碘政策科学、长久的实施提供数据参考,在当前碘背景下具有重要的公共卫生意义。
  结题摘要
  背景：经过20余年全民食盐加碘（USI）计划的实施，我国在防治碘缺乏病方面取得巨大的成绩，但由于地理环境的多样性等方面的影响，我国也存在部分人群因碘绝对与相对过量暴露处于碘过量状态。目的：在前期工作基础上，探讨碘过量对人体健康，尤其是骨营养的影响及可能的机制。方法：1.人群调查：选择高水碘和适碘地区成人和儿童为调查对象，采集其尿液，静脉血等指标，进行碘营养水平（尿碘），甲状腺功能（FT3，FT4和TSH）及骨营养（指骨骨密度，BGP和TRAP-5b）的评价。2.动物实验：将断乳1个月的wistar大鼠随机分为5组，除对照组外，其余4组给予含不同碘剂量的饮用水。各组大鼠的碘摄入量分别为6.15、30.75、61.5、307.5和615μg/d。在饲养第6和第12个月采集大鼠股骨，静脉血等样本，对股骨组织结构（骨密度，HE染色），股骨骨骺端骨小梁三维微结构（Micro CT），骨矿化功能（盐酸四环素、钙黄绿素标记，共聚焦显微镜成像），成骨和破骨功能（RUNX2、OCN、MMP-9和CtsK mRNA）及软骨生长板（HE染色，collagen II、collagen X、FGFR1和 MMP-13 mRNA）进行测定分析。结果：1.人群调查发现与适碘地区相比，高水碘地区成人和儿童亚临床甲状腺功能减退发生率明显增加（p<0.05）；成人高碘摄入合并高氟可致指骨骨量减少(p<0.05)；儿童轻度碘过量摄入可致指骨骨量减少（p<0.05），血清TRAP-5b水平增加（p<0.05），TSH水平与指骨骨量呈负相关（p<0.05）。2.动物实验发现高碘组大鼠骨量丢失（P＜0.01），骨微结构严重破坏，骨小梁缺损严重；高碘组大鼠盐酸四环素、钙黄绿素双标记线间距变窄，高剂量碘组出现明显的断裂，MAR明显下降（P＜0.01）；各高碘组大鼠股骨组织中MMP-9与CtsK mRNA明显增加（P＜0.01）。高碘组大鼠还出现软骨生长板结构破坏，增殖细胞减少，肥大细胞层次增多，软骨钙化不良。关节软骨组织中II型胶原、MMP-13mRNA表达量明显增高（P＜0.05）。结论：长期碘过量摄入增加甲状腺疾病发生的风险，还可导致骨量减少，这一作用可能是碘过量导致骨矿化能力障碍，抑制了大鼠成年期的正常骨重建与生长板损伤的联合作用结果。提示在防治碘缺乏病的同时，应科学合理地补碘，避免长期碘过量带来的危害。