text: 【前沿速递】牛津大学ChAdOx1nCoV
  2020年7月30日，早先分享在预印本库的牛津大学ChAdOx1nCoV-19疫苗实验结果正式发表在Nature正刊上。
  实验首先用疫苗免疫小鼠检测免疫原性，发现可以引起强烈的体液免疫反应和细胞免疫反应，通过细胞因子表达谱和IgG亚型可以看出诱导的免疫反应不是以Th2细胞为主的免疫反应。
  接下来在免疫恒河猴后发现同样可以诱导体液免疫反应和细胞免疫反应。对接种或未接种的恒河猴进行攻毒，结果显示与对照组相比，接种疫苗的恒河猴支气管灌洗液和呼吸道组织中的病毒载量显著降低，且未发现肺部炎症症状。更重要的是，没有发现出现免疫增强疾病的证据如中性粒细胞浸润等，说明基本没有ADE（Antibody-dependent Enhancement,即抗体依赖增强）现象。
  论文作者指出，接种疫苗的动物和对照动物从鼻子里脱落的病毒没有区别，这一发现表明，ChAdOx1 nCoV-19可能不会预防感染或传播，但可能会减轻病症。该研究已经促成了ChAdOx1 nCov-19疫苗的临床试验，截至2020年7月初，已有超过8000名志愿者参与其中
  ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种的恒河猴猕猴感染SARS-CoV-2后肺的组织学变化
  同样是腺病毒载体疫苗，这与陈薇院士研发的疫苗结果有什么不同？
  1. 疫苗设计不同
  陈薇院士团队的疫苗是由有复制缺陷的5型腺病毒（Ad5）表达SARS-CoV-2的刺突蛋白（S蛋白）为研究靶点。Ad5将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传物质传递给细胞，随后这些细胞会产生S蛋白，并到达淋巴结刺激免疫系统产生抗体，识别S蛋白后抑制冠状病毒的复制。
  牛津大学团队的ChAdOx1 nCoV-19疫苗是重组黑猩猩腺病毒载体，设计了一种ChAdOx1载体，编码SARS-CoV-2的刺突蛋白，刺激机体产生体液和细胞免疫反应。
  重组腺病毒是一种有复制缺陷的腺病毒载体系统，可以通过自身的纤维和结合细胞表面受体被内吞入细胞，几乎可以感染所有的细胞系、原代细胞和部分组织，感染范围广，对外源基因容载能力大，是具有潜力的基因递送工具，在生命科学领域被广泛应用。虽然两种疫苗都是以腺病毒为载体，但疫苗的设计和研究对象是不一样的。所以不能以一支疫苗的数据就判定这个类型的疫苗完全有效或无效，要具体情况具体分析。
  2. 试验方法不同
  要提前说明的是，Ad5载体COVID-19疫苗文章发布的是该疫苗Ⅰ期临床试验的结果，也就是在人体上进行的试验；ChAdOx1 nCoV-19疫苗文章发布的是该疫苗在小鼠和恒河猴猕猴上的试验结果，也就是动物试验。两篇文章的试验类型是不一样的。
  Ad5载体COVID-19疫苗Ⅰ期临床试验是在中国湖北省武汉市进行的单中心、开放标签、非随机、剂量递增的试验。筛选出108名18至60岁、没有受到SARS-CoV-2感染（核酸检测阴性、胸部CT影像学检查无肺部病变）的志愿者，被分为低剂量组（5×1010病毒颗粒/0.5毫升）、中剂量组（1×1011病毒颗粒/毫升）和高剂量组（1.5×1011病毒颗粒/1.5毫升）三组，每组36人，肌肉注射一小瓶Ad5载体COVID-19疫苗。然后在第7天进行实验室指标检测，评估疫苗安全性；在第14天和第28天采集志愿者血样进行检测，评估疫苗是否激活了抗体和细胞反应。
  牛津大学团队是用ChAdOx1 nCoV-19疫苗肌内注射到两种小鼠品系中，9～14天后研究小鼠体液和细胞免疫情况；同时对6只恒河猴注射含有2.5×1011病毒颗粒的疫苗，28天后进行攻毒实验，也就是用SARS-CoV-2攻击恒河猴的上呼吸道和下呼吸道，以评估疫苗的保护作用。
  3. 目标结果不同
  Ⅰ期临床试验是为了初步评估疫苗在人体的安全性、耐受性和免疫原性。试验结果也表明在第14天所有志愿者都产生了针对SARS-CoV-2受体结合域蛋白的结合抗体，甚至有些在第28天出现了四倍增长，大多数志愿者也在第28天被检测出体内有针对SARS-CoV-2的中和抗体，重要的是该疫苗还可以快速诱导T细胞免疫应答，在接种疫苗后的第14天达到峰值。这些数据说明Ad5载体COVID-19疫苗是具有安全性和良好耐受性的，能在人体内诱导针对SARS-CoV-2的免疫应答。
  牛津大学团队的动物试验数据显示用SARS-CoV-2攻击已接种疫苗的恒河猴后，恒河猴支气管肺泡灌洗液和呼吸道组织中的病毒载量显著降低，也没有观察到受病毒攻击后出现病毒性肺炎或免疫增强性炎性疾病的迹象，但是在所有恒河猴的鼻拭子中都检测到了病毒，并且在试验中的任何一天，接种疫苗组和对照组恒河猴的鼻拭子病毒载量均未发现差异。也就是说，在受到SARS-CoV-2攻击后，所有接种疫苗的恒河猴都被感染。试验结果提示， ChAdOx1 nCoV-19疫苗并不能保护恒河猴免于病毒感染，但可能存在部分保护作用，缓解疾病进展，毕竟检测到了疫苗可以使病毒载量部分降低。
  由于Ad5载体COVID-19疫苗是首次应用于人体的研究，试验存在样本量规模小、随访时间短和缺乏随机对照的局限性，所以，尚无法根据疫苗引起的免疫应答来预测该疫苗的保护性，也不清楚抗体或T细胞在建立有效保护中的作用。但是在临床前研究中，有8只雪貂接种该疫苗，在21天后经鼻滴注接受SARS-CoV-2攻击，结果表明其中有7只受到保护，未检测到病毒复制，而对照组只有1只雪貂检测呈阴性。目前Ad5载体COVID-19疫苗正在中国进行Ⅱ期临床试验，期待以后能提供有关该疫苗安全性和免疫原性的更多信息。
  而牛津大学团队的ChAdOx1 nCoV-19疫苗动物试验结果虽受外界质疑，但研究人员认为接种该疫苗的恒河猴没有出现肺部损伤，该疫苗可以预防新冠肺炎。根据2020年5月22日牛津大学官网公告消息，该疫苗已于4月开始Ⅰ期临床试验，完成1000多次免疫接种，目前正计划招募10260名成人和儿童，开始Ⅱ/Ⅲ期临床试验，以评估该疫苗保护各年龄段人群免受SARS-CoV-2感染的作用。
  本期编辑：左脑
  文章来源：综合网络