text: 骨髓间充质干细胞治疗小鼠自身免疫性肝炎的实验研究
  自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的发病与诱发因素、自身抗原应答、遗传易感性和免疫调节网络等相关。
  单用糖皮质激素或联合免疫抑制剂存在疾病完全缓解率低,需要长期服药和类肾上腺皮质功能亢进综合症等多种副作用。
  AIH最终可进展为肝硬化并需要肝移植,寻找更安全、有效和经济的治疗方法将有深远的意义。
  对间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的理化特性和实际应用的研究为AIH的治疗提供了新的方向。
  MSCs具有免疫抑制、多向分化和抗纤维化等多方面的作用。
  本研究探讨MSCs对AIH小鼠模型的治疗作用及其可能的机制,并观察MSCs预移植对AIH小鼠成模的影响。
  2.MSCs移植对AIH小鼠模型疗效观察。
  AIH小鼠随机分为三组:MSCs移植治疗组(组1),给予1×106/只MSCs单次尾静脉注射;地塞米松治疗组(组2),给予0.25mg/g·周DXM分次腹腔注射;空白对照组(组3),给予0.05ml/只·周PBS腹腔注射;实验第5周和第9周取肝脏制作病理切片,取血清测谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)水平
  3.观察MSCs对AIH成模的影响。
  分为两组:首日MSCs移植,隔日给予造模处理(组Ⅰ);首日给予磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)注射,隔日造模处理(组Ⅱ)。
  首次注射后4周取肝脏做病理检查,取血清标本测ALT。
  对各组进行淋巴细胞增殖抑制实验,后测各组吸光度(optical density,OD)值。
  1.AIH小鼠模型的建立:AIH小鼠肝脏平均炎症评分为2.67±0.516, Knodell评分5.50±1.975,血清学AIL水平为122.00+15.476。
  2. MSCs移植于AIH小鼠的疗效观察:
  第5周,组1、组2和组3小鼠血清ALT分别为:101.43±9.144U/L、115.00±10.315U/L和118.33±15.161U/L。
  2.2造模后(第4周)小鼠肝脏Knodell评分为5.50±1.975。
  3. MSCs预移植对小鼠AIH模型成模的研究:
  3.1组Ⅰ和组Ⅱ小鼠的ALT水平分别为:52.17±15.741U/L和122.±15.476U/L,差异有统计学意义(P0.05)。
  3.2组Ⅰ和组Ⅱ小鼠的肝脏Knodell评分分别为:3.33±0.816和5.50±1.975,差异有统计学意义(P0.05)。
  2. MSCs移植可以减低AIH小鼠血清ALT水平和肝脏炎细胞浸润,提示MSCs移植对AIH小鼠具有治疗作用。
  3. MSCs预移植也可以显著降低AIH小鼠ALT水平和肝脏炎细胞浸润情况。
  提MSCs预移植可以预防AIH小鼠的发病。
  4.体外MSCs上清液可以显著抑制抗原物质引起的T淋巴细胞增殖作用,这一作用可能是MSCs对AIH小鼠发挥治疗作用的机制。