text: 据统计，超过一半的成年人存在睡眠不足的情况，而睡眠不足会对人体产生广泛而深远的影响，即使在熬夜之后进行补觉，也无法完全抵消对身体的不良影响。
  就拿睡眠和免疫来说，睡眠可影响免疫系统的许多方面，如适应性反应、炎症反应以及细胞因子和免疫介质的合成等，充足的睡眠可预防诸如癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等与免疫息息相关的疾病。
  近日，来自西奈山伊坎医学院的Filip K. Swirski和Cameron S. McAlpine团队以及哥伦比亚大学的Marie-Pierre St-Onge团队在《实验医学杂志》发表重磅研究，揭示了 碎片化睡眠(SF) 通过影响造血干/组细胞的表观遗传修饰，从而对免疫反应产生长远影响的内在机制 。
  研究人员发现， SF改变了小鼠 骨髓造血干/组细胞的表观遗传修饰，从而促进其增殖和向髓系(与淋巴系相对，包括单核细胞、粒细胞、红细胞和血小板)分化，加剧了机体对炎症的反应。
  此外，研究人员还证明了 在人类中，睡眠同样起到调控造血功能、重塑造血干/组细胞表观遗传修饰的作用。
  科学家们之前就曾发现，睡眠质量差和睡眠障碍的人群血液中髓系细胞的数目增加，且充足的睡眠可减少动脉粥样硬化人群血液中单核细胞和中性粒细胞的数量，抑制白细胞向动脉壁渗透，从而缩小动脉粥样硬化病变面积。
  果不其然， 16周的SF增加了骨髓中LSK细胞(造血干细胞)的增殖，增加了髓系集落刺激因子(M-CSF)的浓度 ;在血液中，SF干预导致 休息周期Ly6Chi单核细胞数量增加，IL-6水平升高 ，而其他细胞因子和皮质酮则未有明显改变。
  小鼠在RS 2周后睡眠时的觉醒次数恢复到基线水平
  研究人员还将SF小鼠(CD45.2+)和对照组小鼠(CD45.1+)的LSK细胞按1:1的比例移植到受辐照抑制自身骨髓造血功能的表达绿色荧光蛋白(GFP)小鼠体内(GFP小鼠正常睡眠)。
  在移植3周后，来自SF小鼠的LSK细胞(GFP-CD45.2+)增殖明显更多;移植24周后，来自SF小鼠的白细胞和单核细胞占到血液中白细胞和单核细胞数目的60%以上。
  SF小鼠的LSK细胞增殖能力增强
  那么SF是如何影响骨髓造血功能的呢
  为了研究这一问题，研究人员对骨髓中造血干/祖细胞的表观基因组学进行了分析，发现 SF小鼠HSPC中组蛋白脱乙酰酶(HDAC)活性增加。
  染色质转座酶可及性测序(ATAC-seq)结果则显示，相比于对照组小鼠， SF组小鼠LSK细胞中有470个增强子存在可及性差异 (与对照组相比，65个获得可及性，405个失去可及性)，表明 SF影响了LSK细胞的表观遗传修饰。
  SF影响了LSK细胞的表观遗传修饰
  进一步的分析表明， SF使得LSK细胞向淋巴系分化的增强子 (如Bcl11a、Ftl3、Sox4、Icos、Il15、Rag1、Pax5、Ets1和Btk) 可及性减弱， 向髓系分化的增强子 (如Csf2rb、Irf2bp2、Dyrk3、Erg、Klf9和Klf3) 可及性增强。
  这一发现明确了SF使得血液中髓系细胞增多的原因，即SF改变了LSK细胞向髓系分化基因的表观遗传修饰。
  更为重要的是，这种 SF对造血干细胞表观遗传修饰的影响加剧了小鼠对炎症的反应。
  将对照组小鼠和经历16周SF-10周RS小鼠进行盲肠结扎和穿孔(脓毒血症动物模型)24小时后，16周SF-10周RS小鼠的炎症反应更为剧烈，其 血液单核细胞和骨髓LSK数目增加，血液IL-6和TNF-α水平增加。
  这种剧烈的炎症反应使得 小鼠病情加重，存活率降低。
  SF对造血干/祖细胞表观遗传修饰的影响加剧了小鼠对炎症的反应
  由于SF对LSK细胞分化和增殖均有影响，可能对LSK细胞群体的体细胞进化产生影响。
  通过多色LSK细胞克隆跟踪系统，研究人员证实了 SF引起的LSK细胞倾向髓系分化和增殖增加，导致一些细胞集群扩增和另一些细胞集群消失，即加速了遗传漂变。
  试验结果表明， 在睡眠不足阶段，人体晚上的单核细胞数明显更多，而在白天并未观察到单核细胞数的变化。
  这些结果表明了睡眠在人类中同样起到调节造血功能、重塑造血干/祖细胞表观遗传修饰的作用。
  睡眠在人类中同样起到调节造血功能、重塑造血干/祖细胞表观遗传修饰的作用
  在人类与小鼠中，睡眠不足均可使得骨髓造血干/祖细胞增殖增加，并倾向于向髓系分化，降低了克隆多样性并加剧了机体对炎症的反应，这背后内在的机制则是造血干/祖细胞表观遗传修饰的变化。
  所以，珍惜睡觉的每一分每一秒，你的每一个造血干/祖细胞都会感谢你。