text: 卵巢癌(2)：低升糖饮食反而促癌，生物黑客惊慌失措？
  胰岛素样生长因子-1（IGF-1）通路作为促进细胞生长的通路，在一些癌细胞中被上调；为此，一些生物极客简单地鼓吹通过禁食、低蛋白/血糖指数饮食、低热量饮食、二甲双胍等一些抑制IGF-1通路的方式抑癌。
  然而，癌与癌不同：2016年发表的一项纳入8000人参与的14项病例对照研究的荟萃分析[1]发现，与健康对照组相比，卵巢癌患者的IGF-1水平更低；这可能表明高水平的IGF-1是卵巢癌的保护因素。
  2013年发表的一项纳入50名晚期卵巢癌患者的研究[2]发现，与IGF-1较低的患者相比，IGF-1高的患者无进展生存率更高、死亡率更低；这可能表明高水平的IGF-1有利于卵巢癌患者的预后。
  从前文可知，雌激素是卵巢癌的原因之一。而一项196名绝经后妇女参与的试验[3]发现，口服雌激素可大幅降低IGF-1水平。这可能表明雌激素是IGF-1的降低与卵巢癌预后不良的共同原因。
  那IGF-1的升高本身是否为卵巢癌改善的原因呢？可能是。2020年发表的一项纳入国际卵巢癌协会患者数据集的遗传学研究[4]发现，IGF-1的增加与卵巢癌风险的降低具有非统计学的因果关系。
  有人提出，IGF-1与雌激素可以竞争性地抑制雌激素受体，从而达到拮抗雌激素的作用；然而，从这些作者引用的文献中无法找到相应证据。
  胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）是结合IGF-1使其失活的蛋白，包括IGFBP-1至7。
  该研究同时发现，IGFBP-1、IGFBP-2在卵巢癌患者中如预期升高，而奇怪的是，IGFBP-3在卵巢癌患者中降低；另一项[5]纳入35名卵巢癌患者的研究也发现，高水平的IGFBP-3更有利于卵巢癌患者的预后。
  这似乎形成一个悖论：IGFBP-3，一种抑制IGF-1的蛋白，为何反而有利于卵巢癌的预后？
  该研究中的另一项临床前实验给出了答案：IGFBP-3对卵巢癌的抑制作用与IGF-1无关，在该实验中，额外抑制IGF-1受体表达并未影响卵巢癌的转移。
  因此，高水平的IGFBP-1和IGFBP-2、低水平的IGFBP-3和IGF-1是卵巢癌的预后不利因素。
  而一项14人参与的研究[6]发现，低蛋白饮食和热量限制饮食恰好降低了IGFBP-3、IGF-1，并增加了IGFBP-2；这与促进卵巢癌转移的环境恰好一致。
  低升糖指数（低GI）饮食通常作为一种“健康饮食”被提倡，低GI饮食在临床试验[7]中显示出对IGF-1具有降低作用。
  然而2022年发表的一项对2.4万人的12年随访[8]（PLCO队列）发现，与臆想相反，与低GI饮食相比，高GI饮食反而有利于降低卵巢癌风险。
  SGLT2蛋白是细胞上一类转运葡萄糖的蛋白，因此，从理论上说SGLT2抑制有利于细胞拒绝葡萄糖；目前，不少专家依然在鼓吹癌细胞只能利用葡萄糖。然而，与预期相反，同一项研究还发现，SGLT2的高表达反而有利于卵巢癌的预后；这项研究随后在2022年美国癌症研究协会年会上被发表[9]。
  降低IGF-1的二甲双胍疗法无法改善卵巢癌的预后
  二甲双胍在卵巢癌患者中试验的失败更加实锤了IGF-1对卵巢癌的保护作用，无论论文写手在精心挑选的病例对照研究中如何鼓吹二甲双胍对卵巢癌患者的益处[10]，一项证据质量高得多的双盲试验[11]发现补充二甲双胍如预期阻止了卵巢癌患者的IGF-1的升高，但对生存期没有任何改善。