text: 细胞知识科普：间充质干细胞发展简史
  1976年，Freidenstein等首次发现在骨髓里存在一群非造血的骨髓基质细胞，呈克隆性贴壁生长，形态和成纤维细胞相似。由于这些细胞具有多能性，可以分化为中胚层组织，如肌肉、肌腱、韧带及脂肪组织等。1988年，Freidenstein和Owen 将其命名为“骨髓基质干细胞”。1992年，美国生物学家Arnold Caplan教授进一步把这类细胞命名为“间充质干细胞”。第一次使用间充质干细胞治疗人类疾病是在1995年，Arnold Caplan教授从恶性血液病患者骨髓分离培养出贴壁的基质细胞，然后输注到患者体内，观察临床效果并验证其安全性。从此，开启了第一例间充质干细胞的临床应用。后来，Arnold Caplan教授成了全球第一家间充质干细胞公司——大名鼎鼎的Osiris Therapeutics公司的创始人。Osiris Therapeutics公司开发的间充质干细胞注射液（Prochymal）于2012年在加拿大有条件获批，作为药品上市，用于儿童移植物抗宿主病（GVHD）的治疗。间充质干细胞来源广泛，获得容易，伦理风险较低，可以实现体外规模化扩增，未来可应用到广泛的商业化临床治疗。在药物递送技术或基因编辑技术的加持下，间充质干细胞应用范围得到进一步拓宽。科学家们通过基因工程技术进行了改造，大大拓宽了间充质干细胞的临床用途。在组织修复中，经过改造的干细胞可通过表达神经营养因子、抗炎性细胞因子或血管生成因子，从而促进组织的愈合和恢复。在遗传性病治疗中，通常是将改造过的干细胞用于作为长期的酶替代物，以纠正或消除致病突变的影响。科学家们通过细胞工程技术进行了改造，大大扩宽了干细胞的另一种治疗用途。药物递送，便是间充质干细胞技术未来发展的一个重要方向。最有前景的方法，当属通过干细胞装载前药转化酶、凋亡诱导剂或溶瘤病毒来治疗肿瘤。间充质干细胞已被应用于递送抗肿瘤药物。第一，免疫原性低，第二，具有肿瘤趋向性，这些间充质干细胞会根据肿瘤分泌的化学引诱剂、血管生成因子或炎症信号向肿瘤迁移。现在，科学界对探索MSCs外泌体（Exosome）和外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）越来越感兴趣，以此作为传统间充质干细胞疗法的无细胞疗法的替代疗法。如今，众多企业正在开发外泌体治疗或诊断方法，针对纯天然和工程化的外泌体产品进行临床试验。许多细胞企业也在向外泌体领域拓展。迄今为止，全球约有40多家外泌体治疗和诊断的公司。在各种干细胞衍生的外泌体中，间充质干细胞衍生的外泌体在文献、专利和临床论文中最为火热。当干细胞遇到生物材料，很多再生医学的难题都变成了奇迹。随着干细胞和材料科学研究的不断深入，科学家们也尝试着利用材料来模拟干细胞微环境，并不断地取得新的进展。生物材料的主要作用是，为干细胞提供支持，也作为可溶性因子扩散媒介，确保干细胞的粘附、迁移、增殖、分化和长期生存。干细胞的主要作用，自然是提供种子细胞。间充质干细胞是一种具有各种功能和显著的治疗潜力的细胞群。通过再生医学，人类希望有一天能够修复和恢复严重的组织损伤，甚至更换整个器官。科学家们正在努力开发新型治疗方法，以期支持促进组织修复的过程。间充质干细胞是一个重要的突破口。