text: 临床医生如何挖掘科研课题？怎样才称得上创新？这四大选题原创请收好
  临床工作繁忙，因此容易无法很好地兼顾临床与科研工作。缺乏时间进行文献查阅、把控科学问题、完善申请书。但是，如果你想参与评奖、晋升，或入高校认知等，就不能不参与科研。
  现阶段临床工作人员培养以专硕、专博为主，大部分时间投入临床工作，对基础实验学习、了解和操作有限，进而导致基础科研思路并不完善。
  但临床医生做科研优势在于：他能在临床工作中发现实际问题，其研究方向更贴近目前临床难题，其研究成果对于医学发展更有推动作用。
  自 2021 年开始，国自然开展基于四类科学问题属性的分类评审，即：“鼓励探索，突出原创”；“聚焦前沿，独辟蹊径”；“需求牵引，突破瓶颈”；“共性导向，交叉融通”。这四类科学问题属性即代表四种选题的原则，适用于所有课题方向的选择。对于临床医生亦适用，具体如何运用？来跟着小瑞一起往下读。
  此类科学问题多源于科研人员的灵感，具有明确的原创特征，目的是在于通过自由探索产出原创性成果。这类选题主打的就是自由探索与原创性，因此在评审时专家会重点考虑该课题是否具有原创性、原创点是什么。
  课题的申请与资助都必须具有一定的创新性，这里单独拿出“鼓励探索，突出原创”这一类别的目的是引导科研工作者摒弃既往的研究套路，如验证性实验、跟踪实验和模仿性实验，进行深入的思考和大胆的探索。这也是既往诸如非编码 RNA、同样的机制通路在不同疾病中的作用这类课题越来越难中的原因。
  因为这些研究模式已经成型，没有体现出科研工作者的独立思考与创新，无法推动我国基础研究创新能力提升与科研创新能力提高。因此，小瑞认为该方向的选题是四类科学属性中最难的。
  此类科学问题源于科技前沿热点、难点和新兴领域，具有一定的引领性与开创性，目的在于通过另辟蹊径为前沿问题提供开拓性成果。这类课题需要重点突出该选题的重要性、前沿性及研究方法的独特性。该方向需要与前沿方向进行有机结合，不能给评审一种“蹭”的感觉。
  例如“外泌体”是近两年研究的热点，其内携带的非编码 RNA、蛋白类物质在多种疾病的发生发展中发挥作用。并且由于其可进入血液循环，因此可作为器官间“通讯”的桥梁，进而在肿瘤转移、肝-心、脑-肠等方面发挥作用。
  在这类研究中要阐述外泌体的来源（肿瘤、干细胞）；作用成分（非编码 RNA、蛋白质、DNA）；作用目标（心、肝、血管）；作用结果（肿瘤增殖、转移、微环境、靶器官损伤）；及作用机制（明星通路）。有些研究为了蹭上外泌体这个热点，对以上问题都没有进行阐述，例如“XXX患者急性发作后血清外泌体环 RNA 的表达谱差异”，这样的课题就有较明显的蹭热点嫌疑。小瑞认为该方向的选题重点与难点在于对前沿热点的把控及与本身专业及研究方向的有机结合。
  此类科学问题可源于国家经济需求或临床亟需解决的问题，具有很鲜明的需求导向、问题导向及目标导向，最终目标是解决需求背后的科学问题，促进成果转化或解决临床实际问题。这类课题需要重点突出所关注的实际问题；实际问题背后的技术瓶颈；及转化应用的前景。
  例如近几年肿瘤免疫治疗特别“热”，免疫检查点抑制剂、Car-T 等免疫治疗药物成为继靶向治疗后的新一代治疗方式。但是免疫治疗也有其本身的局限性，肿瘤的免疫抑制微环境是免疫治疗面临的最大困境。如前列腺癌是一种“冷肿瘤”，其内部只有较少的免疫细胞沁润，因此无论是免疫检查抑制剂还是 Car-T 对其均不能很好地发挥作用。
  因此，将“冷肿瘤”炒“热”就成了当下免疫治疗的迫切需求。针对此“需求”可以就可以从多个方面入手，如将放疗/化疗与免疫治疗结合联合治疗方式。放疗可杀伤肿瘤并释放更多的免疫原性物质，激活免疫系统，进而加强免疫治疗效果。紫杉醇等化疗药可杀伤肿瘤，并触发免疫原性死亡，激活免疫，进而加强免疫治疗效果。小瑞认为该方向的选题较适合临床工作者，他们在临床中发现问题，通过进一步的机制研究为临床提供解决办法。
  这里再以心肌梗死/缺血性脑卒中为例进行说明。心梗/脑梗患者采取介入、溶栓治疗后，虽然大血管的灌注恢复，但是对应血管的微循环却未能恢复，微循环障碍与患者的预后相关。围绕微循环障碍这一实际问题，可从多个方向入手进行探究。临床方面，可采取逆向溶栓、介入手术时辅以尿激酶、阿替普酶。基础研究方面，可围绕微循环障碍发生的机制，如缺血再灌注导致的微血管内皮损伤、平滑肌细胞的异常收缩、周细胞表型转化等进行机制研究。进而达到解决微循环障碍这一临床实际问题。
  此类科学问题可源于多学科领域交叉的共性难题，具有明显的学科交叉特征，目的在于通过交叉学科实验重大突破。这类课题需要重点突出多学科交叉及交叉学科能解决的科学问题。该选题方向常见的多学科交叉有骨/血管-材料、影像-计算机、脊柱-生物力学等。
  这其中与材料进行结合最为便捷热门，尤其是“3D 打印、静电纺丝、纳米材料制备”等技术的成熟与普及，及“组织工程”的提出，骨组织工程、组织工程血管、药物纳米靶向递送载体等交叉学科研究越来越热门。小瑞认为该方向的选题也较适合临床工作者，通过交叉学科解决临床实际问题，并且还可以有相关专利的产出。
  这里以组织工程血管为例进行说明。目前临床上常用于血管旁路移植的血管移植物主要有：异种血管移植物、自体血管、合成血管等。异种移植易产生排异反应、血管钙化；自身的血管（乳房动脉、隐静脉、桡动脉等）面临自体血管长度和直径有限，患者本身基础疾病（糖尿病、高血压等）使自体血管不能用于旁路移植，静-动脉力学性能不匹配等问题；人工合成血管聚合物（涤纶、膨体聚四氟乙烯）主要用于大动脉，并且表现优异，但不适用于小口径血管移植。
  因此，有团队致力于构建组织工程血管。常见的研究方法有，直接使用 3D 打印、静电纺丝等技术直接制备小口径血管；先制备小口径血管支架，支架上修饰生物活性分子，随后患者腹部包埋形成自体管道等，进而解决小口径血管移植物缺乏问题。