text: 神经元原位再生有望治疗帕金森症
  这一科学突破，不但使他踏入了全新的“神经科学”领域，同时也将成为帕金森等神经退行性疾病患者的“福音”。
  相关研究成果于6月25日作为《自然》杂志封面文章发表。
  科学突破的“前夜”:关键因子PTB
  一切，都要从这个故事中的重要角色:一种名为“PTB”的RNA结合蛋白谈起。
  中科院 生物物理研究所研究员、论文作者之一薛愿超告诉《中国科学报》:PTB是一种可变剪接的抑制分子，具有调控RNA的稳定性、定位、选择性RNA剪接等作用。
  2009年，付向东和当时的博生生薛愿超利用新技术CLIP-seq，在基因组水平认识了可变剪接调控蛋白PTB，且研究证实PTB是一个普遍表达的重要RNA结合蛋白，它联结的是一个广泛的调控网络，在神经发育和肿瘤发生中有重要功能。
  付向东告诉《中国科学报》，在研究过程中，他们还发现了PTB蛋白的一个重要特点，它在所有细胞中都有高表达，却在神经细胞这样的分化细胞中不表达。
  然而，由于nPTB在成熟的神经元中难以被捕捉到，一个有效的办法是用siRNA技术敲降PTB，从而诱导nPTB的上升，只是这一过程需要反复执行，枯燥而低效。
  随后，他们立即又尝试了不同种类的细胞，结果发现，仅仅抑制PTB蛋白，能将各种已分化的细胞(包括成纤维细胞)转分化为神经元样细胞，甚至功能性神经元。
  “事实上，以如此简单的方式，高效地产生神经元，让我们大吃一惊。”
  做“减法” 原位再生神经元
  薛愿超告诉《中国科学报》，一直以来，人们一直在致力实现用胚胎干细胞替代损失神经元，但其存在分化效率不高，无限增殖导致肿瘤产生等问题。
  2013年，本研究第一作者、博士毕业于 中科院 生物物理所的钱浩加入付向东团队作博士后，他受到过系统的神经科学的训练，给研究团队注入了新力量。
  他们以大脑中最丰富、可塑性强的非神经元细胞“星形胶质细胞”作为转分化对象，以帕金森病(帕金森病的病因是中脑黑质多巴胺神经元的丢失)作为疾病模型。
  付向东表示，星形胶质细胞的特点是，当大脑受到神经损伤后，星形胶质细胞就会不断增生，而后形成胶质“疤痕”从而继续造成神经损伤。
  随后，利用类腺病毒表达的RNA干扰分子或反义寡核苷酸(ASOs)暂时抑制PTB的合成，并刺激星形胶质细胞转化为神经元，对小鼠进行“治疗”。
  实验表明，小鼠中脑内部分星形胶质细胞转化为多巴胺神经元且逐渐成熟，转分化效率高，数量增加了30%-35%。
  从小鼠的肢体运动和反应来看，经过治疗的小鼠在单次治疗后3个月内恢复正常。
  “实验结果的确amazing，但你如何证明的确是转化而成的新神经元直接起作用，使运动功能恢复，而非是它修复了别的东西后整体起的作用”随后，他们采用了一种化学遗传学方法进行测试验证，即把一种特殊的受体hM4Di表达在新神经元上以响应“麻醉剂”(CNO，N-氧化氯氮平)，让新神经元暂时失去与其它神经元通讯的能力，中断神经通路，但神经元并无损伤。
  研究发现，不加“麻醉剂”的情况下，运动功能在3个月后都恢复了，而加了“麻醉剂”后，60分钟内运动障碍重新出现，但过段时间麻醉效应消失后，运动功能再次恢复。
  “这些研究数据提供了强有力的证据，表明的确是星形胶质细胞转分化形成的新神经元在起作用。”全新策略带来新希望
  但人的大脑比老鼠复杂得多，在人脑中神经元能不能长、能否重建受损的神经通路、是否会有副作用等一系列问题，还需要慢慢解决。”付向东期待着，这种方法能在不久的将来通过灵长类动物试验、临床试验，真正成为帕金森等诸多神经退行性疾病的治疗方法。