text: 中央研究院基因体研究中心特聘研究员翁启惠院士研究团队，关于探究与癌细胞恶化有密切关联的酵素FUT8之论文，已于7月5日发表于《美国化学会期刊》(JournaloftheAmericanChemicalSociety)。此研究结果不但确定FUT8对醣分子有选择性，更进一步配合质谱研究，釐清其于细胞内醣化的步骤，并发现新的醣化调控机制，这项成果对于蛋白质醣化的研究及之后蛋白药物的研发，均具有影响力。
  人体中的蛋白质有半数以上会被醣化，但是为什么蛋白质会带有醣分子，在科学界却一直沒有很具体的答案。举例来说，为什么人的血型是因为红血球上醣分子的差异所决定？在流感病毒入侵宿主时，为什么病毒上的血球凝集素(hemagglutinin)会先和宿主细胞上含有唾液酸(sialicacid)的醣分子结合？都是目前科学界仍无法完整回答的问题。目前已知醣蛋白在生物体内扮演各种重要的功能，随着蛋白质药物快速发展，醣蛋白上醣分子的作用也愈来愈被重视。醣蛋白上醣分子的变异，便是细胞癌化的一个重要指标，像带有核心岩藻醣的甲型胎儿蛋白-L3(alpha-fetoprotein-L3，简称AFP-L3)，是早期肝癌的生物标记，其灵敏度比只检测甲型胎儿蛋白还高，因此解开醣蛋白上的醣分子是如何影响蛋白功能，是醣蛋白学界重要的课题。
  醣蛋白上的醣分子对醣蛋白三度空间结构的形成、稳定度、功能，有着决定性的影响，但即便科学家们已经了解醣蛋白上醣分子的结构，至今仍无法有效地调控醣蛋白或细胞表面醣分子结构的生成。这其中的困难在于，在醣分子生合成的过程中，有多种醣转移酶(glycosyltransferases)相互竞争，也相互影响醣分子生合成的路径，造成一个醣蛋白上会有各种不同组成的醣分子。例如，在人体内，光是岩藻醣转移酶(fucosyltransferases，简称FUT)就有至少13种，而N-乙醯葡萄醣胺转移酶(N-acetylglucosaminyltransferases，简称GnT)也至少有八种之多，它们所认识的醣分子皆有不同。
  「第八型岩藻醣转移酶」(fucosyltransferase8，简称FUT8)，是负责在醣蛋白加上核心岩藻醣的醣化酵素，「核心岩藻醣」的出现，会阻扰抗体的功能，也跟发育、癌症有关联。因此，若要强化抗体的效力，必须排除「核心岩藻醣」，也就是说，必须找出阻挡FUT8把醣镶嵌到蛋白的方式。
  为了探讨FUT8这个酵素对醣分子的选择性，并釐清细胞内醣化的步骤，研究团队结合化学法及酵素法，包括醣切酶(glycosidases)及三种GnT，合成出不同的醣分子接在胜肽上，藉以了解到底FUT8认识哪些醣分子，进而对核心岩藻醣作修饰。结果显示，FUT8可以作用在特定「三触(tri-antennary)结构」的醣分子(如下图)。
  为了观察细胞中醣化的变化，研究团队与该中心林俊利老师的质谱实验室合作，使用超高温多孔性石墨碳液相层析质谱分析(high-temperatureporousgraphiticcarbonliquidchromatography-massspectrometry，简称HT-PGCLC-MS)来分析醣分子，结果有效地区分出三种同分异构的醣分子(A2B，A3(2,4,2)，A3(2,2,6)，见下图)，发现到新的醣化调控机制。
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