text: 梳理衰老研究历史和成果六
  此外，很明显，对小鼠的研究并不总是对人类具有预测性。小鼠中的许多重要发现已在人类中进行转化，但也有很多重要发现却不会如此。这可能是由于小鼠和人类之间的内在生物学差异。此外，生物学的复杂性以及影响生物学表型的已识别的和无法识别的变量的多样性导致了研究相同有机体的不同实验室之间出现可重复性问题，这不仅在小鼠研究中如此，在其他模式生物的研究中也是如此。
  尽管有很多例子表明较长寿命和健康寿命增加之间存在关联性，但是近期针对小鼠、果蝇和线虫的研究对以下假设提出了质疑：寿命的延长总是伴随着健康寿命的增加。在尝试将这些干预措施转化为人类患者的治疗之前，未来的研究将需要解决它们在这两个方面的影响。
  4.3 正在进行临床试验的药物
  两种正在开发中的靶向衰老的药物和一些常用的药物在动物模型中均起着防衰老剂（geroprotector）的作用。由美国国家老龄研究所（National Institute of Ageing）支持的多中心干预测试计划（Intervention Testing Program, ITP）已确定了五种可重现地增加遗传异质性小鼠寿命的药物，包括雷帕霉素、阿卡波糖、去甲二氢愈创木酸、17-α-雌二醇和阿司匹林。这些药物中的某些还改善了动物模型的某些组织中的健康寿命指标。在其他研究中发现可延长啮齿类动物寿命的药物包括二甲双胍（尽管相同剂量的二甲双胍在ITP的实验中并未重现）、靶向血管紧张素转化酶和醛固酮受体的药物以及sirtuin活化剂SRT2104和SRT1720。需要开展进一步的研究来验证这些药物在模式生物中是否能起到真正的防衰老剂作用。 
  一个关键问题是如何对这些干预措施进行测试，并最终在人体中临床使用。老年科学预测，抗衰老疗法将同时改善或预防多种年龄相关性疾病和症状。因此，检验这一假设的临床试验应使用本质上取决于多种年龄相关性疾病或症状的临床结果。这样的例子包括多重病症，即几种年龄相关性慢性疾病的组合；多因素老年综合症，如衰弱或谵妄；对诸如手术或感染之类的健康应激因素的适应力。多重病症和衰弱也被广泛纳入与年龄相关的风险测量中，从而为临床决策提供依据。其他可能有用的临床试验测量指标包括握力、步态速度、定时起立-行走和日常生活活动。
  这些衰老的临床测量指标可能有助于选择年龄相关风险较高的患者接受干预。比如，随着年龄的增加，多重病症的风险急剧增加。但是，患上一种慢性疾病会使得患上另一种慢性疾病的风险增加几倍。尽管针对动物的药物研究和针对人类的锻炼研究让人们相信，机会之窗一直会延伸到生命的晚期，但对衰老过程的干预到底能在多大程度上有效仍有待观察。目前正在人体中测试至少五种主要类型的药物的潜在抗衰老作用。
  （1）二甲双胍
  二甲双胍是一种广泛使用的抗糖尿病药物，已发现它靶向多种衰老分子机制。对接受二甲双胍治疗的糖尿病患者的回顾性分析显示，与未患糖尿病的患者相比，二甲双胍可延长糖尿病患者的寿命。在随机化临床试验中，二甲双胍预防了糖尿病的发生，改善了心血管危险因素，降低了死亡率。流行病学研究表明，二甲双胍的使用也可能降低癌症和神经退行性疾病的发病率。
  （2）雷帕霉素类似物
  ITP鉴定出的可能对寿命影响最大的化合物是雷帕霉素。雷帕霉素抑制TOR途径，延长酵母和果蝇的寿命，增加具有多种遗传背景的小鼠的平均寿命和最大寿命。
  雷帕霉素---也称为西罗莫司（sirolimus）---及其类似物依维莫司（everolimus）被批准在临床上作为免疫抑制剂用于实体器官移植。健康的老年人给予非免疫抑制剂量的依维莫司六周后，对流感疫苗的免疫反应有所改善。随后的一项临床试验发现六周的低剂量依维莫司加第二种TOR抑制剂改善了疫苗反应，并在随后的9个月里使感染率降低了三分之一以上。这是利用靶向衰老机制的药物开展针对衰老综合症的首批临床试验的两个例子。