text: NK细胞疗法：抗肿瘤第一道防线
  NK细胞是一种既有细胞毒作用又有免疫调控作用的天然杀伤细胞。NK细胞来源于骨髓造血干细胞，经过培训，可以辨别自身 MHCI的“敌我”。NK细胞是一种广谱的抗癌活性，且对 MHC的抑制没有明显的抑制。近年来，在 NK细胞基础上开发了一种新的治疗方法。图1. NK细胞的表面标记自从威廉·科利博士在20个世纪初期首次应用了免疫疗法（通过感染的方式来治愈肿瘤），到今天批准的CAR-T和PD-1/PD-L1抑制剂，已经逐渐被接受。在此期间，对特异的免疫细胞疗法进行了深入的探讨，对临床的治疗模式产生了深远的影响。而现在，除了特殊的免疫，还有一些特殊的抗体，两者结合起来，也许可以让这种疗法更加有效。所以，他们的注意力逐渐转向了更大的免疫体系， NK细胞就是最好的例子。NK细胞是人类抵抗癌症的首要防御力量。由于 NK细胞具有特殊的鉴定机理，所以能在很短的时间内发现和杀死肿瘤。图2.MHC-1对 NK淋巴瘤的影响在普通的细胞中，它们能够通过大量的MHC-I型分子来抑制 NK细胞的活动，从而防止了意外死亡。然而，由于肿瘤细胞的选择性下降， NK细胞不能被阻止而被杀死。NK细胞的最根本作用就是杀死那些含有 MHC I型基因的细胞，或者说 MHC I型基因的缺失。NK细胞要想正常工作，要经历两个过程。第一步，NK细胞有了自己的作用，得到了自己的工作（在最初的时候被称为“许可”）。NK细胞如果没有注册证书就无法正常工作。NK细胞在MHC-I类的基因表达发生了变化之后，就开始了对 NK细胞的杀伤力，这种抑制因子叫做 KIR（KIR）。NK细胞的入职证书很容易，他要做的事情就是：MHC-I型的分子是正常的， KIR是正确的， NK细胞是不能工作的；MHC-I型分子量下降， KIR蛋白的表达下降， NK型细胞对其有一定的毒性作用。在 NK的这个过程中， NK的细胞进入了下一个步骤：开始工作（在第2个步骤中被称为“激活”）。在获得就业许可之后，还要经过一段时间的求职。NK细胞能够在身体里生存两个星期左右，在2个星期之内，他们还没有工作，就会死亡（所以我们将人类的身体称为工作细胞，他们一旦失业，就会死亡）。NK细胞一直在身体里巡视，找出相应的工作，找到那些应该被杀掉的突变细胞，其中就有癌细胞。一旦接触到癌症，他的 KIR值就会下降，而他自己也会被激发！此时， NK的细胞开始工作，它的繁殖速度会很快，能达到16次。NK细胞一旦工作，就能迅速杀死处于幼年期的癌细胞。NK细胞由于其独特的作用机理，在抵抗癌症方面发挥了重要作用，同时也让 NK细胞逐渐在免疫细胞疗法领域崭露头角。NK细胞是目前最主要的抗肿瘤药物之一，其在临床上的应用越来越受到重视。在2000多年前，有一项实验表明，老鼠的肿瘤是由 NK细胞本身的缺陷引起的。为以后的进一步的工作打下了坚实的理论依据。自那以后，在2013年，对3500多位肿瘤病人进行了为期11年的跟踪研究，发现 NK细胞的活力与肿瘤的疗效和降低肿瘤再发的危险有关。在胃癌、神经母细胞瘤和大肠癌等人群中也发现了同样的现象。近年来， NK细胞作为一种新型抗癌药物，其作用机制已成为国内外学者关注的焦点。NK细胞在肿瘤中的应用越来越广泛，因此， NK细胞在肿瘤的应用越来越广泛。这也让 NK细胞治疗有望在将来发展成一种广泛的肿瘤药物，就如同PD-1/PD-L1的抑制剂。以下是NK细胞瘤的临床实验：NK细胞瘤，卵巢肿瘤，横纹肌肉瘤，乳腺癌，胃癌，19例AML病人，其中5位肿瘤病人，均得到有效的疗效。图3. 目前正在进行的NK细胞临床试验图4. NK与其它免疫系统的关系NK细胞的疗效并不是很好。所以，由于 NK细胞的回流，研究者们开发出了一种更为有效的方法——CAR-NK细胞。CAR-NK细胞和CAR-T细胞一样，都是针对 NK细胞的， CAR可以让 NK细胞更加准确的定位。因为CAR-NK细胞在CAR-NK治疗中已经相当的成熟，因此CAR-NK细胞的 CAR结构也比较完善，既可以增强 NK细胞的活力，又可以减少 NK细胞的损伤。图5. NK淋巴细胞的激活方式NK细胞能否通过异体细胞进行回输？但同时也会有被免疫系统所排除的危险。尽管我们已经了解到，T淋巴细胞是最重要的一种，但NK淋巴细胞会增强免疫系统的排异（对肿瘤病人而言，若要输入NK型NK淋巴，就必须将原来的 T淋巴细胞移出体外）。研究表明，将 NK和 T淋巴细胞同时注入到肿瘤组织中，能产生大量的免疫应答， NK淋巴细胞产生的IFN-伽马能提高MHC-I型的基因，从而使其与免疫检查点抑制剂联合起来，达到更好的抗癌效果。NK细胞疗法（CAR-NK）在肿瘤免疫治疗中占有举足轻重的地位，并有望在今后的临床应用中占有举足轻重的地位。申明:凡本平台转载的所有的文章、图片、音频、视频文件等资料的版权归版权所有人所有，仅用于个人学习及科普推广，拒绝商业用途，亦不作为任何建议。