text: USP29-1231 制药用水中文译稿
  此通用章节的信息提供了有关水的其它信息:未被包括在的水的专论中的属性，可以用以提高水质量的处理技术，以及在选择水源时应考虑最低水质量标准的描述。
  此信息章节并未打算替代现有的条例或指导，现有的这些条例或指导涉及USA 和国际的 (ICH 或WHO)的GMP 问题，工程指导或其它关于水的条例(FDA、EPA 或WHO)指导。
  关于这些水的适当应用的基本指导可以在正文中找到，并且在本章节中给出更进一步的解释。
  因为制药用水是用连续的过程来生产， 并且生产后立即用于产品和生产过程，在得到最后的实验结果之前，水很可能已经被使用了。
  如果不符合药典规范，那么要求调查对在上次取样的合格试验结果与随后取样的不合格试验 USP29-制药用水<1231>结果之间所生产的所有产品批次的影响，并做出放行/拒收的决定。
  因为分析结果而导致的延迟，从而产生的技术与逻辑问题不排除使用者对微生物规范的需求。
  因此，这样的水系统需要在一受控状态下运行并保持在受控状态下，要求此系统被验证，以提供操作稳定性的保证， 并且根据已制订的预警限和纠偏限对微生物属性进行定量的监测，而预警限和纠偏限将会提供系统控制的早期指示。
  水系统验证，预警/纠偏限以及规范被包括在此章节中。
  水源所考虑的问题为保证符合某些最低限度的化学与微生物质量标准，在原料药生产中所用的水，或不同类型的纯化水制备时所用的源水必须符合由美国环境保护署颁布的国家初级饮用水条例 (NPDWR)(40 CFR 141)中的要求，或符合欧洲或日本的饮用水条例，或符合WHO 用水指南。
  符合这些微生物要求并不排除存在其它的微生物，如果在一原料药或制剂产品中发现这些微生物，将被认为是有害的(不希望出现的)。
  为此含氯的和其它氧化物已被使用了数十年，并且一般认为这些物质对人类是无害的。
  然而，这些氧化剂可以相互作用， 出现具有消毒作用的副产物(DBPs)，例如三卤甲烷(THMs，包括氯仿，溴二氯甲烷，二 溴氯甲烷)以及卤代乙酸(HAAs，包括二氯乙酸和三氯乙酸)。
  所产生的DBPs 量根据所用的消毒剂的量与类型而变化，并且在水中所发现的有机物的类型与数量可以随季节而变化。
  由于认为在饮用水中高含量的 DBPs 对健康有害，因此，饮用水条例要求将它们控制到 一般说来可以接受的无害的水平。
  然而，取决于用来进一步纯化的单元操作，在源水中的少量的DBPs 可能会被带入最后的水中。
  因此，在实现有效的消毒作用时，在源水中具有最低 限度的DBPs 是很重要的。
  在饮用水中的DBP 水平可以通过使用这些消毒剂，例如臭氧、氯胺或二氧化氯，来降至 最低。
  例如氯，它们的氧化性质足以破坏预处理单元操作，并且必须在预处理早期被去除。
  完全去除这些消毒剂中的某些消毒剂可能是有问题的。
  例如，氯胺在消毒过程中或预处理去除过程中会被降解，因此释放出氨，氨会被带入到最后的水中。
  预处理单元操作必须被设计 和操作，以充分去除消毒剂，饮用水中的 DBPs 以及有害的消毒剂降解产物。
  如果被设计用 USP29-制药用水<1231>以去除氯的单元操作没有警告，没有用含氯的来自市政(市政部门被强制要求停止用氯来消毒，以符合非常严格的EPA 饮用水THM 规范)的饮用水进行挑战，那么可能会出现一系列的问题。
  除氯工艺可能不能完全去除氯胺，氯胺能不可逆转地破坏下游的单元操作，而且在此过程过程中释放出的氨可能会通过整个预处理，并且使用最后的水不符合药典的电导率规范。
  如果饮用水的消毒剂发生了变化，那么纯化过程必须被重新评估，强调需要在制药用水生产商和饮用水提供者之间建立一良好的合作关系。
  水的类型 有很多种不同级别的制药用水。
  接下来的内容是对不同类型制药用水的一个简短的描述以及制药用水的重要作用或用 可能会有助于理解某些类型的水。
  大量的专论中的水和蒸汽 下述的水一般是用多个单元操作水系统来生产的大量的水，并且通过管路系统被分配到 同一工厂的使用点。
  这些特定的制药用水必须符合相关专论中所规定的属性。
  纯化水-纯化水(参见USP 正文)，在非注射用制剂的生产被用作一个辅料;并且可以 用于其它药物应用方面，例如可用作某些设备以及非注射用产品相接触的组分的清洗。
  除非 另有说明，纯化水也可被用于所有的检查实验与含量分析(在指明用水的时候)(见凡例) 纯化水在整个 USP-NF 中被提及，regardless lettercase used itsspelling ,water complying PurifiedWater monograph intended.纯化水必须符合离子的和有机的化学纯度的要求，而且必须能够预防微生物的繁殖。
  源水可以通过单元操作来纯化，单元操作包括去离子作用、蒸馏、离子 USP29-制药用水<1231>交换、反渗透、过滤或其它适宜的纯化操作。
  纯化水系统必须被验证，以便能够可靠地、连续地生产和分配合格的化学与微生物纯度的水。
  当如此操作时，所要求的规范除了无菌与标示外， 与无菌纯化水包装的规范相同。
  这种非无菌包装的水有可能会出现微生物污染和其它质量变化。
  因此，这种形式的纯化水应以限制微生物生/长的方式制备和贮存和/或在微生物繁殖使得 饮用水 (符合US EPA NPDWR EU或日本的饮用水条例或WHO 关于饮用水的指南) 如果符合，不需要进一步纯化 特定制药用途的水 (例如，最初的清洗， API 加工或组分用水) 透析用水 不具反应性的包装 常见的处理步骤包括: 预过滤 去离子 软化 反渗透 超滤去除有机物 紫外灯 分析试剂用水 非注射剂型的清洁与 组分用水 纯化水 包装 透析用水(散包装) 注射用水 蒸馏或与之等同或更高级的工艺，以去除 化学物质与微生物 纯化水(散包装) 包装并灭菌 无菌的纯化水 灭菌 制药用水注射用水(散包装) 无菌的注射用水 无菌的冲洗用水 抑菌的注射用水 无菌的吸入用水 注射剂型的清洁 与组分用水 USP29-制药用水<1231>其不利于预期用途之前被及时使用。
  并且，还取决于所使用的包装材料，可能会有可萃取的化合物从包装材料中侵入到水中。
  尽管此产品可能符合其所要求的化学属性，这些可萃取物 可能使得水不再适用于某些用途。
  包装的专论中的水下述的专论中的水是包装形式的纯化水或注射用水，这些包装形式的水已被灭菌以保持 其微生物性质。
  这些水的化学属性仍由原来的湿化学法来 规定，并且他们在用水电导率和TOC 替代之前，规范与那些先前用于批量制药用水的规范相似。
  在表明使用比较纯净的散装形式的水的地方，在生产、临床或分析方面应用此种包装水产品时，保证此包装水适用于其用途是使用者的职责。
  无菌纯化水-省略 无菌的注射用水-省略 USP29-制药用水<1231>抑菌的注射用水-省略无菌的冲洗用水-省略 无菌的吸入剂用水-省略。
  除了规定单独的饮用水规范外(例如，NPDWR，在40 CFR 141 中所引用的U.S.环境保护局的国家初级饮用水条例)，饮用水必须符合以下质量属性中的一个，即 NPDWR，欧盟或日本的饮用水条例，或 WHO 饮用水指南。
  它可以有不同的来源，包括公众水工程，私人的水供应(例如井)，或这些来源中的几种合并。
  非专论的分析用水 凡例和试剂、指示剂和溶液的引言部分都明确说明:凡是提到水的地方，没有限制条件 或其它规范，均指分析用水，水的质量将是纯化水。
  在大部分后者的情况中， 所要求的属性未被专门的检测。
  更正确地，规定一个进一步的“纯化过程”:要求水明确符 USP29-制药用水<1231>合所要求的属性。
  然而，很多试剂的制备说明是从革新者的实验室到最初引入一个特定的 USP-NF 物品 的专论或通用的实验章节。
  在这些实验中所描述的试剂水的质量可能会反应出革新者实验室 分析试剂 水的用途 API 制剂 API 是用于制备注射 用药物吗
  用适于预期 用途的水 在后面的步骤去除 内毒素吗
  制药用水的选择用控制内毒素 **的饮用水* 是注射用 剂型吗
  用化学纯的和控制内 毒素**的饮用水* 用化学纯**的饮用水* 用饮用水* *饮用水是符合US EPA NPDWR 或EU 或日本的饮用水条例或WHO 关于饮用水的指南的水。
  **如果在后续的加工过程中没有灭菌步骤，那么无菌API 或制剂用水必须是无菌的。
  ***在某些USP 检查与测定法中所要求的不同于纯化水时，参见本章节中的指导。
  备注:无论是否需要微生物控制，以适于其预期的用途，所有的水系统应被验证。
  用纯化水 用超过纯化水纯水是用于USP检查 或测定吗
  纯化水足够 需要化学纯化吗 需要化学纯化吗 的水质量名称。
  这些特定的水质量名称可能已被起名，而革新者没有意识到在USP-NF实验 中对纯化水的要求。
  不论创立这些大量特定的分析用水的最初原因是什么，这些特定的水的属性现在能符合纯化水的制备步骤和目前的规范是可能的。
  去离子水-此水通过离子交换工艺产生，在离子交换工艺中，污染性的离子被H 离子代替。
  与蒸馏水相类似，去离子水最初被用作试剂制备时的一溶剂，但是它也被特殊规定用以完成实验的其它方面，例如，在一实验操作法中转移一被分析物，作为一校准标准品 或分析空白对照以及实验器具的清洗。
  去离子蒸馏水-此水通过对蒸馏水去离子(见去离子水)产生。
  此水在液相实验(液相 USP29-制药用水<1231>实验要求高的纯度)被用作一试剂。
  过滤的蒸馏水或过滤的去离子水-此水实质上是通过蒸馏或去离子得到的纯化水，然后用1.2m 的膜过滤。
  高纯水-此水的制备在容器<661>中规定。
  然而如果使用者的纯化水被过滤，并且符合或超过高纯水的电导度规范， 那么此水将基本不含氨或其它离子，并且可被用于代替高纯水。
  不含二氧化碳的水-试剂、指示剂和溶液的引言部分与高纯水一样来定义此水，高纯水的处理方法是剧烈沸腾至少5min，然后冷却，并避免吸收大气中的二氧化碳。
  此水的另一用途是用于某些溶液的旋光、显色和澄明度。
  尽管此水仅因为其纯度被指明用于这些检查是可能的，但也有可能水中所含的二氧化碳对 pH 值的影响将干扰这些实验的结果。
  第三 USP29-制药用水<个可能的理由是此水被指明排出的气泡可能干扰这些光测量类型的实验。
  脱气的水-此水是通过适当的手段处理减少所溶解的空气量的纯化水。
  在试剂部分，沸腾、冷却的水但不含有二氧化碳(类似于不含二氧化碳的水，但没有大气中二氧化碳溶解的预防措施)，声裂法被给出，适用于除溶出度与药物释放度检查外的检查。
  尽管脱气的水在 溶出度<711>中未提到其名称，但所建议的给溶出介质(可能为水)脱气的方法包括加热到 41，真空过滤通过 0.45m 的膜，并且在保持真空的同时剧烈的搅拌。
  USP29-制药用水<新沸过的水-此水可能包括最近的或新鲜的沸腾过的水(在题目中有或没有提到冷却)，但在使用前明显要求冷却。
  有时候有必要使用热水。
  所引用的鼓泡的时间从 5min 15min到没有规定。
  此水不含有一定水平的内毒素，此水平的内毒素将产生可检测的反应，或干扰在细菌内毒素检查 <85>中所用的鲎试剂。
  不含有机物的水-此水由有机挥发杂质<467>来规定，有机挥发杂质不得对气相色谱峰 产生明显的干扰。
  所依据的正文规定使用此水作为标准品的溶剂，并且用此水来制备有机挥发杂质检查的测试液。
  不含铅的水-在铅<251>检查中，此水被用于被分析物的转移稀释剂。
  尽管关于它的制备没有给出特定的说明，但它不得含有任何可检测出的铅。
  水纯化、贮存和分配系统的验证与确认 USP29-制药用水<建立制药用水净化、贮存和分配系统的可靠性，要求一个适当的监测与观察时期。
  然而用电导率与TOC 来定义化学纯度的出现使得使用者可以更加量化的评估水的化学纯度，以及作为日常的预处理系统维护保养与再生的功能的变异性。
  但这些单元操作(例如热交换器和使用点软管)可能会损害 水(在系统中的以及从控制良好的水系统中流出的水)的化学纯度。
  因此，一段时间的水的化学纯度的连续性的评估必须是验证程序的一部分。
  然而，虽然化学纯度控制的很好，但由于在化学纯化期间和纯化之后出现的现象使得始终符合已制定的微生物质量标准，常常是更加困难。
  在一个有代表性的方案中，(在建立每一个单元操作、使用点和取样点建立操作标准后)应包含至少在一个月当中对于主要工艺使用点每天进行集中地取样并检测。
  水系统验证的一个检查方面是水向其使用位置的输送。
  如果从分配系统的出口到水使用 点(通常是软管)的输送过程被定义为外部水系统，那么此输送过程仍需要被验证，验证对 水质量不得影响的不适于使用的程度。
  因为日常的微生物监测是针对相同的输送过程和作为 日常水使用(见取样考虑的事情)的部件(例如软管和热交换器)来进行的，在分配系统验证范围内包括这个水输送过程是有一些道理的。
  验证是一个程序，通过此程序获得和记录一个高度保证的证明，证明一个特定的工艺将 连续生产出符合已建立的一系列质量指标的产品。
  一个验证计划通常包括以下几下步骤: 定义适当的单元操作以及它们的操作参数，以达到预期的来自源水的成品水的质量属性; 建立安装确认(IQ)，包括:仪器校验，检查以确认图纸是否准确描述水系统的构造结构，(如必要)进行专门的试验以确认安装是否符合设计要求; 建立运行确认(OQ)，包括:检测和检查以确认设备，系统报警和控制是否正常运转，建立适当的预警限和纠偏限。
  (这个确认阶段可能与下一步的某些方面相 重叠); 建立预性能确认(PQ):确认关键工艺参数操作范围是否适合(在此验证阶段，证实关键质量属性与操作参数的预警限和纠偏限); USP29-制药用水<保证正在进行的控制规程的适当性，例如，消毒的频率;性能确认 安装设备管路及控制系统 确认关键的工艺参数并建立 操作范围 安装确认 对于关键质量控制指标建立 预警限和纠偏限 建立纠偏行动所采取的措施 运行确认同步/回顾性验证 建立系统的重现性与可靠性 评估季节变化的影响 证实预警限和纠偏限及纠偏行动措施是否适合 预(前)验证-证实关键工艺参数操作范围的是否适合 验证维护 变更控制 周期性回顾 定义水质量指标 定义包括处理技术、操作参数和纠正的活动特征的系统和次 系统以符合水的质量指标 系统设备变更/调整 变更 变更 变更 水系统验证生命周期USP29-制药用水<验证维护程序的增补(也称为连续的验证生命周期):包括某种机制以控制水系统的变更，建立和实现预定的预防性维护保养(包括仪器的再校验)。
  纯化水与注射用水系统 用于生产纯化水和注射用水的系统的设计、安装与运行的组成结构、控制技术和程序都比较相似。
  两种水的质量指标的不同点仅在于注射用水在细菌内毒素方面存在要求，和二者的制备方法不同，至少在制备的最后的步骤上不同。
  在设计既符合纯化水和注射用水的质量 标准的水系统时，可考虑其二者在质量要求的相似性。
  而关键的区别在系统的控制程度和最后需要保证去除细菌和细菌内毒素的净化步骤上。
  生产制药用水一般采用使用连续的单元操作(处理步骤)，该连续的单元操作可获得特定的水质量指标并且可保护后面连续的处理步骤的操作。
  为制药用水选择一适当的水质量所 采用的有代表性的评估程序如图中的决策树所示。
  但是其它技术，例如紧随在其它 化学纯化工艺后的超滤，如果通过验证，证明它们与蒸馏一样高效和可靠，也可适用于生产 注射用水。
  对于古老的技术来说，新的材料的出现，例如反渗透和超滤(允许在升高的微生物温度下间歇地或连续地操作)，表现出对于其有效应用于生产注射用水方面的保证。
  应设计验证计划以建立系统适应性，并充分了解净化系统、操作条件的范围、所要求的前处理以及最可能出现问题。
  也有必要论证监测方案的有效性并建立系统验证维护方面的文件记录与确认要求。
  例如，在注射用水系统的设计上，最后的工艺(蒸馏或根据正文所使用的其它经过验证 的工艺)必须能有效地减少细菌内毒素且必须进行验证。
  单元操作问题 USP29-制药用水<下面内容是关于所选择的单元操作、与它们相关的操作及验证方面的简单描述。
  此粗糙的过滤技术主要利用筛分作用来捕获粒子并且具有高的“污物负荷”的深层过滤介质。
  这样的过滤装置在广泛的设计和针对不同的应用方面都可以使用。
  ， 从颗粒床过滤器(例如对于较大的水系统的多层过滤器或砂滤器)到对于较小水系统的筒式 过滤器，其去除效率和能力有很大不同。
  控制措施包括:在使用与反冲期间压力与流量监测、消毒以及更换过滤介质。