text: 大脑形状对思维和行为的影响 | 睡眠中的深度脑刺激可加强记忆力
  近日，匹兹堡大学领导的研究小组通过测试1000多名有或无淀粉样蛋白病理的认知功能正常的老年人的血液，发现只有那些同时有淀粉样蛋白负荷和星形胶质细胞异常活化（反应性星形胶质细胞）的血液标志物的人，在未来才会发展为有症状的阿尔茨海默病。文章发表在杂志上。匹兹堡大学精神病学和神经病学副教授、资深作者、医学博士Tharick Pascoal说：“我们的研究认为，检测大脑淀粉样蛋白的存在以及血液中反应性星形胶质细胞的生物标志物是识别最容易进展为阿尔茨海默病的患者的最佳筛选方法。”这将星形胶质细胞作为疾病进展的关键调节因子置于中心位置，挑战了淀粉样蛋白足以引发阿尔茨海默病的概念。由于相当大比例的淀粉样蛋白阳性个体不会进展为临床型阿尔茨海默病，因此仅淀粉样蛋白阳性不足以确定个体是否适合接受治疗。将反应性星形胶质细胞标志物纳入诊断测试将有助于更好地选择可能进展至阿尔茨海默病晚期的患者。近日，澳大利亚莫纳什大学研究团队分析了超过10,000张人类大脑执行不同任务时的磁共振成像（MRI）活动图，并发现大脑的整体形状对思考、感觉和行为的影响远远大于大脑的神经元连接。该项研究已在杂志上发表。研究团队使用MRI来研究本征模（eigenmodes）。本征模指系统中振动或激发的自然模式，不同部分的振动频率相同。本征模常用于物理和工程等领域的研究，直到最近才开始应用于大脑研究。这项研究的重点是寻找有效构建大脑本征模的方法。研究团队分析了科学家们在探测人类大脑执行不同任务时的超过10000张磁共振成像（MRI）活动图，结果显示这些大脑活动由具有非常长波长的空间模式的本征主导，延伸的距离超过40毫米。在这项研究中，Alex Fornito教授团队比较了从大脑形状模型中获得的本征模和从大脑连接模型中获得的本征模在解释不同活动模式方面的效果。结果显示，由大脑几何形状（大脑的轮廓和曲率）定义的本征模代表对大脑功能最强烈的解剖学约束。研究团队利用数学模型证实了理论预测——大脑几何形状和其功能之间的密切联系是由在整个大脑中传播的波状活动驱动的。具体来说，大脑皮层和皮层下的活动可以简单地理解为大脑几何结构（即大脑形状）的基本共振模式的激发，而不是传统观点认为的大脑复杂的区域间连接模式的激发。论文通讯作者James Pang表示，这些发现意义重大，因为它们极大地简化了我们研究大脑功能、发育和衰老的方式。通过对大脑形状模型的思考，将为我们理解痴呆症、中风等疾病的影响提供新机会，这些模型比考虑大脑所有连接的模型要容易得多。众所周知，睡眠在加强记忆方面发挥着至关重要的作用，但科学家们仍在努力破译这一过程如何在夜间大脑中进行。近日，由UCLA Health和特拉维夫大学的科学家们领导的新研究为此提供了第一个来自人类大脑内部的生理证据，支持了有关大脑在睡眠中巩固记忆的主导科学理论。此外，研究者还发现，在睡眠周期的关键时刻施加针对性的深度脑刺激似乎可以改善记忆巩固。该项研究已在杂志上发表。根据有关大脑如何在睡眠中将新信息转化为长期记忆的主导理论，海马体与大脑皮层之间会在睡眠深度阶段进行夜间对话。在这个阶段，脑波尤为缓慢，整个大脑区域的神经元在快速同步放电和静默之间交替。来自UCLA Health的18名癫痫患者为研究者提供了一个独特的机会来测试这一巩固记忆的理论，他们的大脑中植入了电极，以帮助确定在通常持续约10天的住院期间他们癫痫发作的来源。研究在两个晚上和早晨进行。在临睡前，参与者观看了动物与25位名人配对的照片。随后，他们立即接受了关于记住哪位名人与哪种动物配对的测试，并在经过一个晚上无干扰睡眠后的早晨再次接受测试。在另一个晚上，他们在临睡前观看了25组新的动物和名人配对照片。这一次，他们在夜间接受了靶向电刺激，并在早晨进行了记忆力测试。为了施加电刺激，研究者构建了一个实时闭环系统，该系统接收大脑的电信号，当患者陷入与记忆巩固相关的深度睡眠阶段时，它发出轻柔的电脉冲指示快速放电的神经元进行同步。每个参与测试的个体在接受电刺激的睡眠后的记忆力测试中表现优于无干扰睡眠后的表现。关键的生理学标志物还表明，信息正在海马体和整个皮层之间流动，为记忆巩固提供了实证支持。04.赛诺菲抗CD40L抗体frexalimab治疗复发性多发性硬化症表现积极近日，赛诺菲在2023年多发性硬化中心联盟（CMSC）年会上公布了 CD40L抗体frexalimab治疗复发性多发性硬化症（MS）的积极数据。结果显示，经过12周的治疗，frexalimab相较于安慰剂，新的钆增强（GdE）T1病变数量分别在高剂量和低剂量治疗组中减少了89%和79%，达到了研究的主要终点。MS仍然存在大量未满足的需求，需要高效且耐受性良好的治疗方案以可持续地控制疾病活动和残疾进展，同时最大限度地降低风险。Frexalimab是首个在MS中显示疗效的第二代抗CD40L抗体，可以阻断适应性（T细胞和 B 细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞激活和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会耗尽淋巴细胞。赛诺菲计划于2024年启动frexalimab治疗MS适应症的关键试验。神经科学公司NeuroMetrix宣布其Quell神经刺激器在治疗化疗所致周围神经病变（CIPN）方面已取得令人鼓舞的临床试验成果。该项研究由美国国家癌症研究所（NCI）社区肿瘤研究计划（NCORP）支持，并将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。这是一项二期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。共有142名CIPN患者被随机分配到接受有效或安慰剂治疗的Quell设备，为期6周。两组患者均需每天佩戴设备5小时。报告显示，对于那些患有中度至重度CIPN症状的患者，接受活性治疗的症状缓解率约为50%，而接受安慰剂治疗者的缓解率约为30%。NeuroMetrix公司总裁兼首席执行官Shai N. Gozani博士表示：“这项关于Quell在CIPN治疗方面的有效性结果令人振奋，与早期发表的开放标签研究一致。CIPN难以治疗，目前没有FDA批准的治疗方法。正如其被FDA视为CIPN领域的突破性设备，Quell有望成为一种安全、有效的家庭治疗方法。”Modulo Bio最近完成了800万美元的天使轮融资，这笔融资将用于开发治疗神经退行性疾病的小分子疗法。本轮投资方包括了Initialized Capital、Cantos、Bioverge、Spacecadet、Builders VC、Refactor Capital和Hawktail。Modulo专注于开发小胶质细胞靶向药物，这些细胞可以保护和修复受损的或患病的神经元，同时也可以促进神经元的退化。公司希望通过修饰小胶质细胞来重新编程神经免疫系统。目前，Modulo Bio已经确定了新的小胶质细胞靶点，并正在研究肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）的候选药物。