text: 老年性聋相关机制.
  AHL病因复杂,主要为听觉器官的系统退化所致,这种退化过程快慢不一,持续终身,是生物的恒定规律。
  一般而言,年龄越大老化越快,但也有明显的个体差异。
  诸如遗传、环境、血液改变及血管反应、代谢紊乱、饮食营养,生活条件、劳动强度、气候变化,慢性疾病,精神紧张等因素可提前、加速和影响AHL的发生,并且这些因素之间相互影响,使得AHL的机制更加复杂。
  本文就AHL发生机制(遗传因素已在上期综述过,本文不再赘述)的研究进展作一综述,旨在为进一步的研究工作理清思路。
  1衰老与AHL衰老的过程涉及到许多分子.生化和病理的改变。
  相关假说很多.其中有3种最具代表性:①端粒末端转移酶假说
  .认为老化过程伴随端粒长度的缩短.细胞衰老的分子基础就是端粒缩短与端粒酶活性之间的平衡关系。
  ②分化紊乱假说】.认为衰老是一个连续性程序化分化的结果,该分化能引起正常基因作者单位.I中国聋儿康复研究中心北京1000292武警总医院耳鼻咽喉头颈外科北京100039作者简介-于丽玫医学博士主任医师研究方向:致聋机理与听力康复64中国听力语言康复科学杂志绷第2期活动的终止或对细胞功能有害的基因的系统性激活。
  ROS可导致脂质过氧化反应、多糖分解、核酸分解以及导致酶失活的巯基氧化,也就是说ROS介导的细胞膜结构的损伤是此理论的关键。
  2代谢与AHL21氧自由基与AHL近年来的研究认为,衰老与体内氧自由基的大量堆积密切相关,在老年性聋的发生过程中,氧自由基不仅直接损伤耳蜗组织,还造成毛细胞DNA的损伤,加速细胞凋亡,从而引起耳蜗功能下降。
  同样的机理,氧自由基还可能作用于螺旋神经节细胞,血管纹细胞,中枢神经细胞等造成相应的细胞功能下降。
  氧自由基引起耳蜗毛细胞内ca浓度增加.导致钙超载可能是细胞死亡的最终途径。
  毛细胞ca浓度失衡.必将发生一系列的病理改变,从而引起听力下降导致老年性聋的发生[。
  氧自由基的异常堆积与包括超氧化物歧化酶在内的多种酶和非酶的自由基清除剂减少直接相关。
  SOD是清除自由基的主要酶系统之一,能清除超氧化物阴离子自由基而起到保护细胞的作用,体内活性氧的增多或减少.常与体内SOD的含量和活性有关.如果生成与清除自由基两者失去平衡,过多的自由基将导致细胞膜的结构和功能的广泛损害。
  因此,检测MDA含量是判断脂质过氧化反应的重要方法。
  吕向光等的研究结果表明,AHL病人的血浆SOD活性降低,MDA含量增高,且SOD活性降低与MDA含量增高呈负相关关系。
  提示AHL病人亦存在着自由基紊乱,这可能是由于年龄、遗传,饮食、环境、精神因素和一些老年性疾病,如高脂血症、动脉硬化,冠心病、高血压等导致机体的SOD活性下降,不能及时清除超氧阴离子自由基,因而使听觉系统的细胞受到损害,而导致听觉障碍。
  氧化氮(nitricoxide,NO)广泛参与体内的一系列生理活动,如松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集和参与神经传递等。
  NO可以通过NO/cGMP途径的负反馈作用降低耳蜗毛细胞的ca浓度,从而调节耳蜗的生理功能,对氧自由基所致的听力下降有保护的作用。
  2.2细胞色素C氧化酶与AHL细胞色素C氧化酶(cytochromeCoxidase,COX)是呼吸链上的标志酶,COX的主要功能是从细胞色素C向氧递电子,这一过程中质子被泵到线粒体内膜外层创造了能量差,用以磷酸化ADP,产生ATP。
  COX的活性直接影响氧化磷酸化的产能效率。
  线粒体是细胞内很重要的一个细胞器,它是细胞的能量转换系统,是细胞内供能站。
  任何细胞功能的正常完成都依赖于能量的供应,因此线粒体呼吸链上电子的传递,氧化磷酸化和三羧酸循环对生物体的功能是至关重要的。
  在许多的衰老组织中已检测到COX活性下降。
  COX活性降低将引起两方面的生物效应:①COX活性降低,线粒体呼吸功能受损,ATP合成减少,导致细胞功能下降。
  ②COX活性部位受阻,通过传递电子系统的电子流损失,导致自由基生成增加,加重对线粒体自身的氧化损伤,最终产生大量自由基使细胞死亡,细胞功能下降,或维持器官功能所需细胞大量死亡,器官功能减退,生物体出现衰老表现。
  耳蜗是高氧代谢组织,对氧化磷酸化有很强的依赖,因此耳蜗对线粒体功能的变化更敏感。
  此外,COX活性部位受阻,导致呼吸链上自由基生成增加,同时因衰老过程中自由基清除物质水平下降,大量自由基可使细胞死亡。
  而衰老的耳蜗中毛细胞螺旋神经节细胞的大量缺失,可能与线粒体功能下降有关,使耳蜗感音功能下降,导致耳聋。
  可见COX活性的下降将在AHL发病中起一定作用。
  当血清钙降低时耳蜗外淋巴液中钙离子也随之减少,从而影响耳蜗毛细胞的换能过程。
  加速AHL的原因可能也在于此。
  浦等的研究结果显示骨矿含量减少伴血清钙降低的老年人与健康老年人比较纯音听阈明显提高,脑干诱发电位的潜伏期及波问期明显延长;单纯骨矿含量减少而血清钙正常的老年人与健康老年人比较无显著性差异;表明血清钙降低将加重AHL。