text: 我国免疫细胞治疗肝癌：IND获批，纳入诊疗指南，延长患者生命
  谈及CAR-T细胞，大家想必已经很熟悉了。设计CAR-T细胞的难点之一在于寻找合适的肿瘤抗原，虽然肝细胞癌的许多抗原或生物标记物已被用于诊断或治疗靶点，但其特异性和靶向效率并不像预期的那样高，这也成为研发肝癌CAR-T细胞疗法的难点所在，经过科学家们的不懈努力，目前已经寻到几个极具希望的抗原靶点，如AFP，Glypican-3 (GPC-3)，Mucin-1 (MUC-1)等。
  一项评估ET1402L1-CAR T细胞(抗人类白细胞抗原A02/AFP复合体)的安全性和有效性的I期临床试验（NCT03349255）结果显示，6名肝癌患者中有3名肿瘤体积缩小，此外没有发生细胞因子反应综合征(CRS)和药物相关的神经毒性。这为肿瘤细胞内抗原的CAR-T细胞治疗提供了一种新的策略。
  一项对230名患者进行的多中心随机III期试验表明，与标准治疗组相比，注射CIK细胞显著延长了14个月的中位无复发生存期(RFS)。
  此外，另一项对410名肝细胞癌患者的大型回顾性研究证实，与仅接受手术的患者相比，接受手术联合CIK细胞治疗患者显著增加了总生存期（OS）。术后CIK细胞输注>8个周期可确保患者获得最大益处。此外，大肿瘤患者可能比小肿瘤患者从CIK细胞辅助治疗中受益更多。
  TIL包含从肿瘤标本中分离出来的多种细胞类型组成，其中的主要亚型是T细胞，在这其中，CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)最受关注，其表面的TCR可以识别多种抗原，与针对肿瘤细胞中单一抗原的治疗相比，TIL可能具有更高的抗肿瘤效率和更低的毒性。研究表明[3]，切除的肝细胞癌标本中 CD8 + TIL 的数量与生存期延长呈正相关，CD8 + TIL数量多的患者总生存期更长。
  在一项随机对照试验中，76名肝癌患者术后接受了TIL治疗，与对照组相比，经过平均4.4年(0.2-6.7)的随访，其复发频率比对照组降低了18%，首次复发时间明显长于对照组，无复发生存期(p=0.01)和疾病特异性生存期(p=0.04)显著长于对照组。
  图文来源网络，仅科普，侵删。