text: SARS-CoV-2属于单正链的RNA病毒，该病毒感染进入宿主细胞后，在宿主细胞的帮助下，其遗传物质RNA首先翻译表达出两条多聚蛋白前体（pp1a和pp1ab），多聚蛋白前体在3CL蛋白酶和木瓜样蛋白酶的作用下发生分子内的切割产生多个非结构蛋白，由于3CL蛋白酶至少负责11个位点的切割，故又称之为主蛋白酶（main protease，Mpro）。多聚蛋白前体产生的非结构蛋白参与了病毒亚基因RNA和四个结构蛋白（E蛋白、M蛋白、S蛋白和N蛋白）的产生，进而完成子代病毒的繁衍与释放。由于主蛋白酶在病毒的生命周期中起到了至关重要的作用，且人体内没有同源蛋白，故主蛋白酶是一个抗病毒药物研发的理想靶点。
  在新冠病毒复制过程中，3CL蛋白酶是必须的关键蛋白酶，因3CL抑制剂从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力，是以病毒为目标的靶向治疗，也是当前全球抗新冠病毒药物开发最受关注的靶点。
  来瑞特韦是一种拟肽类抑制剂，可抑制SARS-CoV-2的3CL蛋白酶对多聚蛋白前体的切割，从而阻止病毒复制。临床前研究显示，来瑞特韦在5种不同的新型冠状病毒变异株【野生株、阿尔法株、贝塔株、德尔塔株、奥米克戎株(包括BA.1、BA.5、BF.7等)】感染的细胞模型中，可以有效抑制新冠病毒复制，展现了广谱抗新冠病毒的能力，其抗病毒活性与辉瑞PF-07321332相当。
  除已完成的I期临床研究提示来瑞特韦片具有良好安全性和耐受性外，一项研究者发起的来瑞特韦片治疗新冠感染患者的剂量探索性研究中，也提示来瑞特韦片单药组或联合利托那韦组均较安慰剂组可快速降低新冠病毒RNA载量和显著缩短病毒核酸转阴时间。
  与其他获批的3CL靶点小分子新冠药不同的是，来瑞特韦片是目前唯一的单药应用的本土一类创新药，无需联合利托那韦片，减少基础疾病人群联合用药配伍禁忌风险，同时减少了利托那韦带来的不良反应，安全性更好。因此，来瑞特韦片上市后适用人群会更广，市场也公认其具备成为最佳新冠口服药物的潜力。
  国内新冠感染仍处于多点散发的状态，新冠毒株还在不断变异，防治结合是关键。除了注射疫苗预防新冠感染，应用药物减轻或缓解感染症状，也是防治新冠感染举措的重中之重。
  注1：国际病毒分类委员会将新型冠状病毒的病毒命名为SARS-CoV-2，其引起的疾病则被世界卫生组织命名为COVID-19。
  注2：辉瑞的新冠口服药物PAXLOVID™核心成分即为PF-07321332
  注3：利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。