text: 老骥伏枥-部分表浅间质性肿瘤中的免疫组化应用（四）
  编译整理：强子（三）血管肿瘤1.上皮样血管瘤上皮样血管瘤为良性血管性肿瘤，最常见于20-50岁女性。临床一般发生于头部（头皮及耳朵），表现为瘙痒或疼痛的粉色至红棕色、穹顶样斑块或结节。组织学上，上皮样血管瘤在低倍镜下表现为真皮内、和/或皮下组织的多处炎症细胞浸润，并有血管成分增多。表皮一般无改变，但也可有糜烂甚至溃疡。一般有小而不成熟的毛细血管、至中等大小血管的增生，有时并无管腔结构。内皮细胞肥胖，形态为上皮样或组织细胞样表现。可有大量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和肥大细胞，但嗜酸性粒细胞的数量变化较大。淋巴组织浸润可为弥漫性，并偶见生发中心，因此还被称为“血管瘤样淋巴组织增生伴嗜酸性粒细胞增多”。免疫组化方面，内皮细胞表达常见血管标记，如CD31、CD34、ERG、FLI-1。最近发现高达三分之二的上皮样血管内皮瘤会有FOS和FOSB细胞核着色。不过这两项标记并不完全特异，因为也可见于其他血管性肿瘤，如乳头状血管内皮增生、化脓性肉芽肿、假肌源性血管内皮瘤。2.假肌源性血管内皮瘤假肌源性血管内皮瘤最常见于年轻人，患者年龄平均30岁，男性多见。该肿瘤大部分发生于四肢，尤其下肢；50%以上为多灶性。部位一般表浅、和/或位于深部软组织。临床病程一般为惰性，但术后常见局部复发，远处转移率极低。形态学方面，肿瘤为境界不清的结节状、片状、束状，边缘有浸润性；瘤细胞胖梭形、上皮样，胞质丰富、嗜酸性。细胞核一般圆形，染色质空泡状，核仁表现不一，具有轻度至中度非典型，散在核分裂。部分细胞可有横纹肌样形态，因此而称为假肌源性；胞质内管腔形成的情况罕见。间质为纤维性或促纤维组织增生性，很多病例中可见显著中性粒细胞浸润。并无结构良好的管腔形成。免疫组化方面，瘤细胞表达广谱CK（如AE1/AE3），50%的病例表达CD31，CD34总是阴性。此外，EMA、S100、desmin、myogenin、CAMTA1均为阴性。该肿瘤具有特征性的t(7;19)(q22;q13)重排，因此产生SERPINE1::FOSB融合，免疫组化即为细胞核表达FOSB。有研究对50例假肌源性血管内皮瘤进行了FOSB免疫组化检测，细胞核弥漫（即&gt;50%的瘤细胞）阳性者为48例（96%）；该研究中还对200例组织学类似病变进行了FOSB检测，结果发现仅有7例弥漫阳性，具体为：增生性筋膜炎（2/20），结节性筋膜炎（2/20），上皮样血管肉瘤（1/20），梭形细胞血管瘤（1/20），上皮样血管内皮瘤（1/20，但该例CAMTA1和TFE3为阴性）。图7.假肌源性血管内皮瘤。低倍镜下，病变表现为真皮内细胞丰富的增生性病变；瘤细胞上皮样，细胞核具有非典型，胞质嗜酸性，细胞分界不清，肿瘤内有显著中性粒细胞浸润。免疫组化方面，弥漫阳性表达CD31（C），而CD34为阴性，FOSB为细胞核着色（D）。3.上皮样血管内皮瘤上皮样血管内皮瘤为罕见的恶性肿瘤，最常见于30-50岁患者，女性稍多。临床上，表现为无痛性、单发肿物，部位分布宽泛。原发于内脏器官（尤其肝脏和肺部）者相对常见。该肿瘤相比血管肉瘤来说，侵袭性弱一些，但20-30%的病例可转移。组织学上，上皮样血管内皮瘤呈浸润性生长，细胞上皮样，排列呈条索状、单细胞、小簇状、巢状，胞质淡染至致密嗜酸性。胞质内可有空泡，为原始血管腔形成，部分内容红细胞。核分裂一般较低，&lt;3个/50HPF。一般并无结构完好的管腔，间质的特点则为黏液样至玻璃样变性不等；坏死少见。免疫组化方面，瘤细胞表达CD31、CD34、ERG、FLI-1。高达35%的病例可出现CK的局灶、甚至较为弥漫阳性。阴性指标有S100、SMA、desmin、FOSB、EMA、CD117、HMB-45。大部分病例（90%）存在特征性的易位t(1;3)(p36;q25)，导致WWTR1::CAMTA1融合。免疫组化检测CAMTA1也是该肿瘤诊断的有用标记。有研究发现，59例上皮样血管内皮瘤中，有51例（86%）为细胞核弥漫表达CAMTA1（经典型病例为44/48例，恶性病例为7/11例）；8例CAMTA1阴性病例中，6例表达TFE3（4例经分子检测证实有TFE3重排）。上皮样血管性肿瘤中，仅有1例上皮样血管肉瘤为CAMTA1阳性，因此作者提出这一瘤种可能被误判为恶性上皮样血管内皮瘤。需要注意的是，CAMTA1阳性在上皮样血管内皮瘤中要达到较高的敏感性和特异性，需采用针对CAMTA1中整个C末端的多克隆抗体。目前针对CAMTA1中C末端部分区域的商用多克隆抗体未能得出类似结果，这可能是因交叉反应、技术困难、抗原固有的差异而导致的特异性不足。少部分上皮样血管内皮瘤会有YAP1::TFE3基因融合，且形态学有所不同，具体如局灶发育良好的管腔、胞质显著嗜酸性。这类肿瘤细胞核强阳性表达TFE3，而CAMTA1均为阴性。图8.上皮样血管内皮瘤。本例为真皮内的增生性病变，细胞上皮样，呈片状分布，细胞核圆形，胞质嗜酸性，可见胞质内空泡。免疫组化CAMTA1为细胞核弥漫阳性。4.放疗后血管肉瘤皮肤的放疗后血管肉瘤最常见于中年至老年，年龄分布46-95岁均有报道；一般为因乳腺癌放疗后1.5-13年的女性患者。组织学上，放疗后血管肉瘤有诸多形态学描述的相关报道，从高分化的血管性病变、至低分化肿瘤均有。总体而言，放疗后血管肉瘤呈分割状、浸润性、相互沟通的血管性肿瘤，衬覆的内皮细胞细胞核增大、空泡状或深染表现；细胞学非典型可从中等至显著不一，核分裂情况变化较大，每10个高倍视野核分裂数量从2个至65个不等。部分患者被覆表皮可有溃疡，部分报道的病例有融合性的肿瘤坏死。免疫组化方面，衬覆内皮表达常见血管标记，如CD31、CD34、ERG、FLI-1；衬覆的非典型内皮也会有MYC的细胞核阳性表达，一般为弥漫、强阳性。由于MYC是转录因子，因此很多其他细胞（也包括衬覆的良性内皮）一般也会有散在、弱阳性表达。FISH检测可以可靠的用于检出瘤细胞中c-MYC的扩增。图9.放疗后血管肉瘤。本例表皮萎缩，真皮内为肿瘤细胞，伴显著出血及扩张的血管。管腔结构在胶原束之间呈分割状甚至，衬覆内皮有非典型表现；免疫组化弥漫阳性表达c-MYC。 ——未完待续——往期回顾：老骥伏枥-部分表浅间质性肿瘤中的免疫组化应用（一）老骥伏枥-部分表浅间质性肿瘤中的免疫组化应用（二）老骥伏枥-部分表浅间质性肿瘤中的免疫组化应用（三）