text: 15细胞信号转导doc - 第十四章 细胞信号转导
  人体内各组织细胞按机体的需要相互协调、有条不紊地完成各种生化反应、生理功能，实现了健康。
  各组织细胞之所以能分工协作，要归功于细胞之间广泛地进行着信号转导。
  总之，细胞信号转导是指特定的化学信号在靶细胞内的传递过程。
  细胞信号转导异常将 引起人类许多疾病，如肿瘤、内分泌代谢性疾病、心血管疾病等。
  信号分子(signaling molecules)是指由特定的信号源(如信号细胞)产生的，可以 通过扩散或体液转运等方式进行传递，作用于靶细胞并产生特异应答的一类化学物质。
  多为糖蛋白，也可为脂蛋白。
  配体(ligand,L):能与受体结合的物质。
  有上调与下调 小结:受体、配体的概念、受体的种类、结构与功能及作用特点。
  信号分子与靶细胞表妹或细胞内的特异受体结合以后，引起受体的构象或/和酶活性改变，即可将信号传递给细胞内的各种信号转导分子，通过一系列的级联反应，最后产生特定的生理效应。
  由细胞内若干信号转导分子所构成的级联反应系统。
  概述: 1.共同模式:L+膜RL-RR 变构第二信使产生相应蛋白激酶激活底物蛋白质/酶活性改变特异生理效应 2.第二信使:概念:指在细胞内传递特异信号的小分子物质及TPK 种类:cAMP、cGMP、Ca 1.cAMP信号转导途径:经典途径 1)级联反应模式:L+膜RL-RR 变构G 蛋白激活AC 激活/抑制cAMP 产生改变PKA 底物蛋白质/酶丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化改变，活性改变特异生理效应 蛋白:概念:是一类存在于靶细胞质膜内侧面或胞浆中的特殊信号转导蛋白，其分子中均带有1 分子的鸟苷酸(GDP 或GTP)通过不同鸟苷酸的交换实现激活与失活状态的转变， 从而完成信号转导过程。
  类型:两大类--异三聚体(由α 三种亚基构成)单体蛋白质激活:GDP-α (无活性型)GTP-α(活化型) AC 与cAMP 的生成: AC 的激活:由GTP-α (活化型)激活，也可被钙调蛋白激活 AC 主要作用:催化ATPcAMP，胞浆中cAMP 升高，实现将细胞外信号转导到细胞内。
  cAMP 的浓度:受AC 活性与cAMP 磷酸二酯酶活性的双重调节 依赖cAMP 的酶或蛋白质及生理作用 cAMP 的作用:激活PKA 和Rap1 的鸟苷酸交换因子(Rap1GEF) PKA 结构:由2 个催化亚基、2 个调节亚基组成的四聚体，2 个调节亚基结合4 个cAMP 个催化亚基形成游离的二聚体，能激活特异底物蛋白/酶的Ser/Thr 磷酸化，产生特定生物学效应 PKA 作用:作用非常广泛，主要有调节物质代谢、调节基因表达、调节离子通透性及调节 细胞骨架蛋白功能 Rap1GEF:主要存在于神经元细胞中，与 分子cAMP 结合而被激活。
  功能:促进小分子G 蛋白Rap1 的鸟苷酸交换反应，使无活性的GDP- Rap1 转变为GTP- Rap1，再与B- Rap1(一种有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶)形成复合物而使之激活，从而调控胞外信号调节的蛋白激酶(ERK)的信号转导途径。
  2.cGMP 信号转导途径: 特点:信号转导模式:L+膜 RL-RR 变构GC 激活cGMP 产生PKG 激活底物蛋白 质/酶丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化，活性改变特异生理效应以鸟苷酸环化酶(GC)催化GTP 生成cGMP 为特征 GC 种:膜结合性受体(信息分子为心房肽、脑钠肽、C类钠肽等)胞浆可溶性 GC(信息分子为NO) PKG 的作用:PKG 高度选择性底物有cGMP 磷酸二酯酶、PKA 的调节亚基、磷酸化酶 激酶a 亚基、脂肪细胞激素敏感脂肪酶、受磷蛋白、钙泵、钙通道蛋白等 1.第二信使:为膜磷脂水解的衍生物，包括DAG、IP3、PI-3，4-P2、PIP3 2.信号转导基本模式:1)DAG/IP3 信号转导途径:L膜受体Gq 或TPKPI-PLCDAG/IP3PKC底物蛋白/ 酶生理效应 2)PI3K 信号转导途径:L膜受体Gq 或TPKPI3K PI-3，4-P2、PIP3PKB底物蛋白/ 酶生理效应 1.特征:胞浆中Ca 升高2.信号转导模式:电信号或化学信号钙通道胞浆中Ca 升高CaMCaM-PK底物蛋白/酶生理效应 3.CaM:组成:由148 个AA 残基组成单链 激活:当4 Ca 与之结合，其分子构象改变，疏水区暴露，易与靶酶或靶蛋白结合，而激活。
  靶酶:AC1/8、GC、PDE、蛋白磷酸酶、钙泵、磷酸化酶激酶、依赖CaM 的蛋白激酶 1.特征:通过信号分子激活受体型或非受体型TPK，以TPK为胞内信号转导的第二信使， 催化信号转导蛋白的Tyr 残基磷酸化，触发一系列级联反应过程。
  特点:血中相应激素浓度正常或增高，但临床却出现相应激素缺乏症状 与体征，用相应激素治疗效果不佳，如型糖尿病 2.其他:信号转导异常与肿瘤的发生、与感染性疾病及精神疾病的发生有关。