text: 阅读Angew|探测长程各向异性相互作用——测量1H- 1H残余偶极耦合信号的敏感策略，这是对有机结构测定的关键进展
  残余偶极偶合（RDC）已被证明是构象分析的有力工具，以及阐明有机分子或天然产物的构型和结构，与标量耦合(Jij)一样，两个核自旋i和j之间的RDC导致了核磁共振信号的分裂。然而，与具有通量键相互作用的标量耦合不同，偶极耦合是一种通量空间相互作用，它的值和符号由核间距离和核间矢量相对于磁场的方向决定。正是后者使得RDC成为构象和相对构型确定的一个强大参数，因为每个RDC报告相对于同一外部参考的局部分子几何，探测随机结构顺序。因此，即使几个单键1H-13C的RDC是可测量的，如果它们都指向相同的方向，例如β-葡萄糖，标准SVD拟合的排列张量测定被排除。因此，对于rdc在越来越复杂的结构阐明案例中的应用，获得由多个键分隔的核之间的RDC是有明显的原因，这是更容易获得的单键RDC互补的方向。不幸的是，到目前为止，远程RDC的研究主要针对异核（1H- 13C）偶合。而且在13C自然丰度下的低灵敏度是一个严重的限制，获得RDC符号仍然具有挑战性。但是1H-1HRDC恒容易得到，这是因为1H-1H耦合涉及高旋磁比，将确保最高灵敏度和大量相对较大的偶极相互作用。因此，利用一种普遍适用的技术来测量1H- 1H远程RDC的尺寸和符号是非常可取的。在这里，研究人员提出了一种两步方法来测量在自然丰度下分子的1H-1H RDC的大小和符号。 第一步，测量耦合大小，研究人员利用PSYCHEDELIC实验在纯位移分辨率下测量nTHH耦合的大小，PSYCHEDELIC实验提供了几乎相同的光谱质量，灵敏度和光谱分辨率，但增加了一个（2DJ）维度，其中与选定的质子的耦合是简单的双线与纯吸收线，这就避免了由于全过度分裂而产生的其他线。 研究人员以ipc为分析物提取1H- 1H RDC，如图1表明，即使是很小的1H- 1H总耦合也可以直接从异戊苯丙胺（（+）-IPC）中提取，在CD2Cl2中（PBDG）的溶性液晶相中，其中一些分裂纯粹是由偶极偶联产生的结果。像这样，质子之间的RDC间隔几个键可以被检测到。 图1 CD2Cl2（a，b）和PBDG/CD2Cl2（c，d）中（+）-IPC的PSYCHEDELIC光谱，分别选择质子4a (a、c）和7s (b、d）。绿色矩形表示频带选择脉冲所覆盖的区域.星号表示由甲基中的2DHH偶联引起的人工产物。 第二步测量1H- 1H RDC符号，因为在PSYCHEDELIC实验只测量耦合的大小，1H- 1 H耦合的符号信息使用COSY型实验，通过低翻转角度（P.E.COSY，z-COSY）或自旋态选择程序(E. COSY，soft-COSY），不幸的是，就像在1D -1H光谱中一样，广泛的1H- 1H长程RDC导致了复杂而广泛的交叉峰，并且来自特定耦合对的倾斜模式被模糊了（图3b-d），因此，研究人员设计了一个新的实验-CT-b-COSY，在F1中只使用选择性脉冲与被选择的被动质子耦合，因此具有与PSYCHEDELIC实验相似的选择约束。如图4f-h所示，这使得对相对1H- 1H耦合符号的评估变得很简单。新的实验基于一个简单的N-type COSY，最终的脉冲在一个低翻转角度β（图2b）。从几个CT-b-COSY实验中，每个实验选择一个不同的被动质子，可以推导出大多数相对的1H- 1 H耦合符号。然而，为了确定绝对符号，必须知道一个或多个耦合符号。图2（a）PSYCHEDELIC和(b) CT-b-COSY脉冲序列。宽矩形表示90°射频脉冲，窄矩形为翻转角度β的射频脉冲，通常为20-30°。带有单箭头的梯形表示频率扫频180°脉冲。PSYCHE由两个双箭头梯形表示，表示净翻转角度β（通常为10-25°）的低功率脉冲，同时在相反的方向扫描频率。黑色填充形状的脉冲是选择性的180°脉冲。脉冲场梯度显示在线Gz上。在(a)中，正常(N)和反向(R)型谱分别记录，t1延迟的位置有所不同。(a)中持续时间tch的FID中突出显示的部分显示了t2中每个增量获得的数据块，T是t1的最大持续时间，n是所选择的1H- 1H耦合在F1中可以阔大规模的一个因子。图3 (a)图显示，Ha和Hb之间由于许多耦合的z-COSY交叉峰是复杂的，并且由于多个相互耦合伙伴显示了几个倾斜的二维模式，（b-d）从PBDG/CD2Cl2中（+）-IPC的z-COSY 2D光谱中提取物。(e)CT-β-COSY实验选择了一个耦合Hc，这样就可以看到由Tac和Tbc耦合产生的单个倾斜的2D模式。（f-h）从CT-β-COSY光谱中提取提取物，选择质子H7s (f)、H7a (g)或H4s (h)，并在F1中有因子n，如图所示。(i)倾斜的二维模式的感觉要么遵循，要么反对对角线，揭示相对耦合符号信息。 与各向同性条件一样，我们的两步方法不能明确地提取单个耦合信息的唯一情况是当两个耦合伙伴不能在没有第三个相互耦合伙伴的情况下被选择性地照射时，或者当质子非常强耦合时。因此，该方法在对准程度在诱导足够强偶极相互作用和避免弱耦合近似的破坏之间取得平衡的条件下效果有效。利用这种方法，可以实验确定PBDG/CD2Cl2中（+）-IPC的32个nTHH偶联，包括由5或6个键分隔的质子之间的RDCs。这个1H- 1H RDC数据集不仅补充了单键1H-13CRDC的对齐张量计算—两个数据集都显示了高一致性—它还可以用于独立计算具有良好再现性的对齐张量，并允许区分不同的非对映体结构。 综上所属，研究人员开发了一种通用的方法来测量1H-1Hrdc，并通过实验建立它们的大小，符号，可以应用于天然产物构型测定、对映体测定，或有机化合物的构象分析。文章信息：Davy Sinnaeve,*[a],[b],[c] Julian Ilgen,[d] Maria Enrica Di Pietro,#[e] Johann J. Primozic,[d] Volker