text: 医学妊娠及哺乳期安全用药
  妊娠及哺乳期安全用药
  一对妊娠期用药的基本认识
  3、对孕卵着床和胎儿的影响:一般来说，妊娠期母体血浆白蛋白因血容量的扩大而降低，故药物的血浆游离浓度
  增大，其通过胎盘进入胎儿的游离浓度也相应增加;加之
  胎儿血浆蛋白含量低，故胎儿血中游离的药物浓度约为成年人的112-214倍，因此药物的利用度增加。
  母亲使用药物的时间越长，对胎儿的影响也越大。
  对于孕妇来说，药物既不能滥用，也不能有病不用，
  更不能自选自用药物，一定在医生的指导下使用已证明对
  胎儿无害的药物。
  1、药物的性质:脂溶性药物渗透性最大， 易透过胎盘;离子化程度越高(渗透性越低)，越不容易透过胎盘;分子量越小越 易转运至胎盘，如止痛药、镇静药、安眠 药(如地西泮)等。
  5、X类:在对动物或人类的研究中，已证实可使 胎儿异常;或基于人类的经验知其对胎儿有危险， 或同时对两者均有害，且该药物对孕妇的危险明显地大于任何有益之处。
  虽然有些国家和地区也有自己的类似于美国的FDA的妊娠期用药分类。
  四、用药原则
  6、孕期尽量避免不必要的用药，包括保健品。
  7、为防止药物诱发胎儿畸形，在妊娠期3个月内，
  不宜用C及D类药物。
  9、孕期患者接受氨基糖苷类(D类)、万古霉素、
  氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶(C类)治疗时必须进行血药浓度监测，以减少药物不良作用。
  早孕期间用过明显的致畸药物应考虑终止 妊娠。
  五、用药选择
  (1)青霉素类:毒性小，已应用多年，被认为是 产科使用最安全的抗感染类药物。
  (2)头孢菌素类:此类药物多属(B)，可通过 胎盘，由于孕期肾清除率增高，药物半衰期较非 孕期短，故较安全，孕期可用。
  (3)氨基糖苷类:链霉素(D)，肾毒性和耳毒性(第Ⅷ脑神经受损)较常见，对 孕妇和胎儿有一定的危害，故孕期避免使用了。
  庆大霉素(C)孕期可用，但不宜长期大量使用。
  克林霉素(B)可通过胎盘并进入乳汁，造成胎儿血液内明显的药物浓度，但孕期应用尚无致畸报道，故孕期用 此药相对安全。
  依曲康唑(C)尚缺乏用于人类特别是 早期妊娠的研究，故属慎用药。
  (5)抗寄生虫药物:妊娠期寄生虫感染很常见，且常常 无症状，一般无需治疗，直至产后。
  甲硝唑(B)对滴虫 阴道炎和厌氧菌感染都很有效，但早孕期使用此药仍有争议。
  另有报道，当孕妇 肾功能不全时应用可导致急性脂肪肝改变，属孕期禁用药。
  (10)酰胺醇类:氯霉素(C)，可通过胎盘并进入乳汁，有报道可抑制骨髓，引起造血障碍; 对未成熟儿，大剂量应用可引起“灰婴综合征”。
  使用时注意监测血压，因有时仅用很少剂量也可使血压骤降， 以致影响子宫胎盘灌注量，危及胎儿，故妊娠期 多用口服。
  受体阻断剂，口服 安全，孕期可降低胎盘血流量。
  (5)降压灵(D):主要降压成分是利血平，作用与其相似，但鼻塞等不良作用较之轻微，故孕期可用。
  (6)甲基多巴(C):安全，可用。
  分娩过程中应用注意对新生儿呼吸产生抑制作用，还可出现新生儿肌张力低下。
  (9)利血平(D):可通过胎盘。
  一旦出现新生儿呼吸抑制可用纳洛酮对抗。
  致畸，妊娠晚期应用凝血机制可能受影响， 属慎用药。
  可使孕妇血容
  量减少，影响胎盘灌注量，长期应用可致胎儿生长受限、电解质紊乱。
  (2)氢氯噻嗪(D):无致畸报道。
  长期应用可导致母、儿电解质紊乱，临近分娩应用者新生儿 可出现黄疸、血小板减少、溶血性贫血。
  氨苯蝶 啶(D)利尿作用与氢氯噻嗪类似，不良作用较 氢氯噻嗪轻。
  (3)甘露醇(C):短期使用对母儿无大影响。
  (4)利尿酸钠(D):动物实验有致畸性，长期 应用可致母、儿电解质紊乱。
  孕期慎
  (2)扑米酮、丙戊酸钠:均属(D)类。
  可通过胎盘，有报道可能致畸，而且合用 其他抗癫痫药时危险性更大，故孕期权衡 利弊后慎用。
  如孕4个月以后应用，可作用于胎儿，阻止 甲状腺碘化，使垂体释放大量促甲状腺激素，形成先天性甲状腺肿，出生后可自行 消失。
  胎儿于孕4个月前甲状腺尚无功能， 故此期间用药对胎儿应无影响。
  (2)碘化物(D):长期大量应用含碘的祛痰药或应用核素碘检测甲状腺功能，可使胎儿甲状腺功能低下或出生后智力低下。
  故孕早期可用，孕4个月后避免使用。
  (2)口服降糖药:硫脲类可刺激内源性胰岛素的
  生成或释放，孕晚期使用可增加新生儿低血糖的危险。
  其中甲苯磺丁脲(D/C)有动物致畸性， 人类未见异常。
  一般在孕期不主张应用口服降糖 药，糖尿病患者准备怀孕前需降低血糖时应用胰岛素。
  人工合成的孕激素如炔诺酮、甲氢孕酮 (安宫黄体酮)均属D类药，有弱致畸作用。
  故作为保胎或诊断妊娠最好应用黄体酮，避免使用 安宫黄体酮等人工合成的孕激素。
  (3)口服避孕药(X):可使胎儿染色体畸变， 如口服避孕药失败者应终止妊娠。
  长期口服避孕 药作为避孕方法者，应在停用口服避孕药6个月后 妊娠。
  (4)氢甲睾丸素(X):可使女胎男性化，孕期 禁用。
  有报道如胚胎继续发育者致畸，故服药 (药物流产)失败者应终止妊娠。
  (6)达那唑(X):孕期禁用。
  (7)氯米芬(X):促排卵药，一旦发现妊娠，
  (8)肾上腺皮质激素:氢化可的松、泼尼松、泼
  尼松龙等均属B类药物。
  动物实验有致畸作用，人类未见有报道。
  孕期长期大量应用，要注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质功能的影响。
  (9)地塞米松和倍他米松(C):妊娠晚期应用 本品促胎肺成熟，未见有不良影响的报道。
  9、抗癌药物 烷化剂或抗代谢药物均有致畸报道，后
  者重于前者，孕期禁用。
  另外，孕期发现 癌症者应立即终止妊娠;癌症治疗后原则 上也不宜妊娠。
  盘，孕期可用。
  (2)双香豆素(D):可顺利通过胎盘，
  有报道孕早期应用者25%50%致畸;孕晚期应用，胎儿、新生儿有 出血倾向，故孕期应避免使用。
  用过量可使胎儿、新生儿血钙过高，智力 发育障碍。
  12、减肥药物 安非拉酮(B)、酚氟拉明(氟苯丙胺)
  (C)均为食欲抑制药，对中枢有兴奋作用。
  有报道服用后先天畸形发生率与对照组相比并不增加。
  但从保证胎儿合理营养来说， 妊娠期不宜服用减肥药，准备怀孕者亦不应服用。
  13、妊娠期免疫 目前常用的4种免疫方法为类霉素、减毒活疫
  苗、活疫苗和球蛋白。
  孕妇可接受的免疫应是针对那些最常见、危害最大且免疫又确实有效的疾病。
  因此，最好是在孕前进行免疫，如准备妊娠 者无风疹lgG抗体，可在孕前注射风疹疫苗，但必须在注射1个月后才可怀孕。
  一般来讲，由乳汁中排出的药物浓度都很低，乳汁中每日排出量小于婴儿的“治疗 量”。
  但有些药物从乳汁中排出量较大， 如红霉素、异烟肼、磺胺甲基异恶唑、卡 马西平、巴比妥类、地西泮等，故哺乳期 用药必须了解药物经乳汁排出的情况。
  乳汁中的药物对婴儿的影响
  不同药物可通过主动或被动转运机制分泌 至乳汁，脂溶性高、分子量小、蛋白结合 率低、非离子化程度高和偏碱性的药物， 较易进入乳汁。
  婴儿自乳汁摄入的药量取决于药物是否可经婴儿的胃肠道吸收及吸收量的多少。
  婴儿对药物的敏感性通常高于成年人，且婴儿的脏器功能发育不全， 酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄较慢，易于产生毒性反应。
  1控制用药浓度:各种药物在母体血浆、乳汁及婴儿血浆中的浓度不同，乳母用药时应注意选择比较安全的药物，并应在哺乳后30min(即下次哺乳 前3~4h)用药。
  2.避免乳儿吸吮外用药:应用乳头涂抹的外用药 时，须注意喂奶前洗净乳头，以免外用药被乳儿 吞服。
  3.尽量避免应用对婴儿产生严重不良反应的药物， 如氯霉素、四环素等，如确有绝对指征应用，必须停止哺乳。
  同时，避免选择半衰期长，乳汁中 分泌量大的药物。